[發明專利]硫酸葡聚糖在制備抑制角膜血管新生藥物中的應用

在審

• 申請號: 201710376482.4
• 申請日: 2017-05-25
• 公開（公告）號: CN107137421A
• 公開（公告）日: 2017-09-08
• 發明（設計）人: 劉超;張振華
• 申請（專利權）人: 青島市中心醫院
• 主分類號: A61K31/716
• 分類號: A61K31/716;A61P27/02
• 代理公司: 北京中濟緯天專利代理有限公司11429
• 代理人: 李晶晶

技術領域

本發明涉及硫酸葡聚糖的新用途，尤其涉及在制備抑制角膜血管新生藥物中的應用。

背景技術

新生血管的形成是很多眼內疾病的嚴重并發癥，增生性糖尿病視網膜病變、視網膜血管阻斷性疾病、老年性黃斑盤狀變性、角膜移植、青光眼均可引起視網膜、角膜等部位的血管新生，與其相伴的滲出、出血、增生等一系列病理改變可嚴重破壞眼的結構和功能，使視功能受到損害，嚴重的可導致失明。

目前臨床上尚沒有治療眼內血管新生的有效藥物和方法。臨床上采用的激光光凝療法可造成視網膜嚴重的不可逆損傷。曾有人考慮采用地塞米松治療，但效果并不明顯，且毒副作用很大，限制了其應用。因此尋找能夠防治眼內血管新生且毒副作用小的藥物具有重大的社會和經濟意義。

硫酸葡聚糖，分子量2KD~600KD不等，其是葡聚糖的聚陰離子衍生物，由葡聚糖和氯磺酸的酯化反應形成，目前，其主要用于降血脂和抗動脈粥樣硬化藥。

發明內容

本發明要解決的技術問題是，提供一種硫酸葡聚糖的新用途，是在制備抑制角膜血管新生藥物中的應用。

本發明所提供的硫酸葡聚糖的一個新用途是：硫酸葡聚糖或其藥學上可接受的鹽、酯、溶劑合物在抑制角膜血管新生藥物中的應用

本發明還提供一種治療角膜血管新生的藥物，其活性成分是硫酸葡聚糖或其藥學上可接受的鹽、酯、溶劑合物等。

上述藥物的活性成分的有效濃度為2-80%。優選的，活性成分的有效濃度為5-30%。進一步的，活性成分的有效濃度為10-15%。所述的濃度為質量分數，溶劑為蒸餾水。

以硫酸葡聚糖或其藥學上可接受的鹽、酯、溶劑合物為有效成分制備的預防和/或治療角膜血管新生的藥物，也屬于本發明的保護范圍。

所述預防和/或治療角膜血管新生的藥物可通過注射、噴射、滴鼻、滴眼、滲透、吸收、物理或化學介導的方法導入機體如肌肉、皮內、皮下、靜脈、粘膜組織；或是被其他物質混合或包裹后導入機體。

需要的時候，在上述藥物中還可以加入一種或多種藥學上可接受的載體。所述載體包括藥學領域常規的稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤劑、崩解劑、吸收促進劑、表面活性劑、吸附載體、潤滑劑等。

所述的藥物可以制成注射液、片劑、粉劑、顆粒劑、膠囊、口服液、膏劑、霜劑等多種形式。上述各種劑型的藥物均可以按照藥學領域的常規方法制備。

本發明的有益效果：

本發明經過系測試證明硫酸葡聚糖是一種潛在的抑制角膜血管新生的藥物。整體動物試驗證實，該藥物可以明顯抑制角膜血管新生。常規的治療角膜血管新生的藥物毒副作用很大，限制了其應用，硫酸葡聚糖無毒副作用。

具體實施方式

實施例1硫酸葡聚糖對角膜血管新生的抑制作用實驗，其主要的實驗步驟和操作根據現有技術CN1424030A中的報道進行。

1. 材料與方法

1.1 材料

硫酸葡聚糖,用蒸餾水配置質量分數為15%的硫酸葡聚糖溶液。

大耳白兔，重2.5-3.0kg。兩眼進行角膜縫錢，在麻醉劑麻醉下，以1-0號絲線在角膜上方縫3針。將兔隨機分為2組，每組10只。對照組灌胃蒸餾水，給藥組灌胃質量分數為15%的硫酸葡聚糖溶液。每日3次，每次灌胃的體積是100ml。

Wistar大鼠，重280-330g，全麻后對角膜中央區實施堿性燒傷，用直徑為5mm的圓形濾紙，浸于1M的氫氧化鈉溶液10μL，然后置于大鼠角膜中央，10秒后取下，立即用無菌生理鹽水沖洗l分鐘。對照組滴眼蒸餾水，每日3次，每次O.2ml；給藥組分射滴眼質量分數為15%的硫酸葡聚糖溶液，每日3次，每次0.2mL。

1.2 結果

（1）用手術放大鏡現察兔角膜血管新生，測量新生血管的支數和總長度。發現角膜縫線后第三天，角膜充血，并有新生血管伸入角膜緣內，每根縫線上端出現2-9支新生血管，長度0.3-0.8mm之間，平均0.5mm。觀察至縫線后第20天，可見給藥組新生血管的支數和總長度較對照組明顯減少，血管新生的進程也減慢。表明硫酸葡聚糖可抑制縫線所致兔的角膜血管新生。

（2）以裂隙燈觀察角膜新生血管進展，1周時周邊有新生血管浸入，給藥組新生血管支數較對照組明顯減少，2周后血管閉塞呈線狀，直至消失。對照組2周后出現血管閉塞，約5周后血管消失。表明硫酸葡聚糖可抑制堿燒傷所致的大鼠角膜血管新生。

當然，上述說明并非是對本發明的限制，本發明也并不限于上述舉例，本技術領域的普通技術人員，在本發明的實質范圍內，作出的變化、改型、添加或替換，都應屬于本發明的保護范圍。