[發明專利]甲殼素多孔止血微球的制備方法

在審

• 申請號: 201710376369.6
• 申請日: 2017-05-25
• 公開（公告）號: CN107158454A
• 公開（公告）日: 2017-09-15
• 發明（設計）人: 劉海清;涂建炳;陳雨楓
• 申請（專利權）人: 福建師范大學
• 主分類號: A61L24/08
• 分類號: A61L24/08;A61L24/00
• 代理公司: 上海科律專利代理事務所(特殊普通合伙)31290
• 代理人: 袁亞軍,金碎平

技術領域

本發明涉及一種甲殼素多孔止血微球的制備方法，屬于天然高分子材料應用技術領域。

背景技術

甲殼素是地球上含量僅次于纖維素的可再生天然高分子，它存在于各種甲殼綱動物、軟體類動物、昆蟲和某些藻類中。甲殼素作為一種天然高分子，具有生物可再生性、生物相容性、生物可降解性和無毒性等優異特點，比起它的衍生物殼聚糖有著更好的結構穩定性，不需要脫乙酰化加工，節省能源且更加環保。甲殼素在生物工程領域的應用極其廣泛，如三維細胞培養支架、止血膜/海綿、藥物包覆及釋放、無水處理和食品加工等，其中作為止血材料，能夠明顯降低止血時間；作為藥物包覆及釋放材料它具有良好的緩釋作用，且能夠靶向運輸藥物到特定的部位。因此甲殼素具有廣闊的市場前景。

作為止血材料，甲殼素的主要止血機理為：其一，甲殼素具有較強吸水能力，在與傷口接觸時能夠吸收血液中的水分，濃縮血漿中的血細胞、血小板和凝血因子；其二，甲殼素上的氨基正離子與帶負電的紅細胞、血小板和蛋白質相互吸附形成血栓；其三，甲殼素內的物質如鈣離子可以促進凝血串聯反應，激活凝血酶原，產生凝血蛋白酶，使纖維蛋白原分解為纖維蛋白，形成纖維蛋白增強的堅固血栓而止血。根據它的止血機理，可以改變甲殼素材料的形貌結構，從而增強甲殼素材料的止血能力。

甲殼素微球止血劑的優點在于它顆粒小，能與各類外傷傷口(形狀、大小、深淺)密切接觸，從而達到良好的止血效果。目前甲殼素微球的主要制備方法為反相乳液法(一種制備再生甲殼素微球的方法，CN201510075081.6；含有納米銀的磁性甲殼素微球，CN201410059773.7；一種功能性多孔微球的制備方法，CN201610104925.X)。這種制備方法需要消耗大量的有機溶劑和表面活性劑，因此其制備成本高。

發明內容

針對現有技術中的缺陷，本發明的目的是提供一種操作簡單、綠色環保、顆粒均勻的多孔甲殼素微球的制備方法。

本發明是通過以下技術方案實現的：

本發明提供了一種甲殼素多孔止血微球的制備方法，其包括如下步驟：

將甲殼素-氫氧化鈉-尿素水溶液以靜電噴射的方法噴射于凝固液中，進行凝固再生成型，經過洗滌以及超臨界CO₂干燥得到所述甲殼素多孔止血微球；其中，所述靜電噴射的電壓為5～20kV。

作為優選方案，所述甲殼素-氫氧化鈉-尿素水溶液中，甲殼素、氫氧化鈉、尿素和水的質量比為(1～3):(10～12):(4～6):(80～85)。

作為優選方案，所述甲殼素-氫氧化鈉-尿素水溶液的制備方法為：將甲殼素、氫氧化鈉和尿素分散于水中，在-30℃下經過至少3次冷凍-解凍循環過程，使甲殼素溶解，再經過300目的紗布過濾，得到澄清透明的甲殼素-氫氧化鈉-尿素水溶液。

作為優選方案，所述甲殼素-氫氧化鈉-尿素水溶液中還含有表面活性劑，所述表面活性劑的質量分數為0.01～0.1％。

作為優選方案，所述表面活性劑選自十二烷基磺酸鈉、十六烷基三甲基溴化銨和吐溫-80中的至少一種。

作為優選方案，所述凝固液為硫酸-乙醇水溶液，其中，硫酸的體積的分數為5～15％，乙醇與水的體積比(50～80)：(50～20)。

作為優選方案，所述靜電噴射中的供料速率為10～100μL/min。

作為優選方案，所述洗滌的操作為：先經過1N鹽酸水溶液洗滌2h，再依次用水和醇洗，過濾收集。

一種如前述方法制備的甲殼素多孔止血微球在止血材料中的用途。

與現有技術相比，本發明具有如下的有益效果：

1、無需有機溶劑，制備速度快、綠色環保、顆粒大小均勻。

2、甲殼素微球具有多孔結構特征，孔隙率為40％～60％，吸水率高達900％～2300％，比表面積50m²/g～130m²/g，可作為大出血外傷傷口的快速止血劑。

附圖說明

通過閱讀參照以下附圖對非限制性實施例所作的詳細描述，本發明的其它特征、目的和優點將會變得更明顯：

圖1為本發明的實施例1制備的多孔甲殼素微球表面的掃描電鏡圖；

圖2為本發明的實施例1制備的多孔甲殼素微球斷面的掃描電鏡圖；

圖3為本發明的實施例4體外促凝血的數據圖；

圖4為本發明的實施例5全血血栓動力學的數據圖。

具體實施方式