[發(fā)明專利]3?羥基?3?(4?羥基?2?氧?2?氫?色烯?3?基)吲哚啉?2?酮的制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710376092.7
• 申請日: 2017-05-24
• 公開（公告）號: CN107098888A
• 公開（公告）日: 2017-08-29
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張磊;王京;劉來;鄭誠月;王楊
• 申請（專利權(quán)）人: 遵義醫(yī)學(xué)院
• 主分類號: C07D405/04
• 分類號: C07D405/04
• 代理公司: 遵義市遵科專利事務(wù)所52102
• 代理人: 劉學(xué)詩

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及有機(jī)化合物合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及3-羥基-3-(4-羥基-2-氧-2-氫-色烯-3-基) 吲哚啉-2-酮(I)的制備方法。

背景技術(shù)

3-羥基-3-(4-羥基-2-氧-2-氫-色烯-3-基)吲哚啉-2-酮(I)的制備方法，已報道的合成方法主要有兩種：

方法一(Acta Cryst.(2011).E67,o307)：由4-溴靛紅和4-羥基香豆素在芐基三乙基氯化銨催化下反應(yīng)所得，反應(yīng)時間較長，收率較低。

方法二(Journal of The Electrochemical Society,159(11)G123-G127(2012))：靛紅衍生物與4-羥基香豆素在電解條件下反應(yīng)所得，所需反應(yīng)儀器較為復(fù)雜，操作繁瑣。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)提供了一種制備3-羥基-3-(4-羥基-2-氧-2-氫-色烯-3-基)吲哚啉-2-酮(I)的新方法：以靛紅衍生物和4-羥基香豆素衍生物為原料，在相轉(zhuǎn)移催化劑和微波的共同催化下反應(yīng)制得化合物I，由化合物II和化合物III反應(yīng)，生成化合物I。利用本方法制備產(chǎn)物I，具有條件溫和、操作簡單和收率高等優(yōu)點。

反應(yīng)式如下：

由化合物II和化合物III反應(yīng)，生成化合物I，其中的R₁和R₃代表H、鹵素、腈基、三氟甲基、硝基、C1～C4烷氧基、C1～C6烷基或C4～C6脂肪環(huán)基；R₂代表H、糖基或C1～C6 烷基。

所述鹵素為氟、氯、溴、碘。

反應(yīng)物II和III的摩爾比為1:0.75～1:1.25。

反應(yīng)在下列溶劑中進(jìn)行：水、叔丁醇或乙二醇。

反應(yīng)催化劑為：四丁基溴化銨或四丁基氯化銨。

反應(yīng)催化條件為：微波。

反應(yīng)溫度為：40～80℃。

反應(yīng)時間為：10～15min。

具體實施方式

下面的實施例用于具體說明本發(fā)明物的制備，但本發(fā)明并不局限于下列實施例。

實施例1：3-羥基-3-(4-羥基-2-氧-2-氫-色烯-3-基)-5-氟吲哚啉-2-酮(I-1)的制備

在微波反應(yīng)管中加入5-氟靛紅(1mmol)、4-羥基香豆素(1.05mmol)、四丁基溴化銨 (0.1mmol)和水(4mL)，微波功率400W，70℃輻射10min，停止微波輻射，冷卻至室溫，減壓抽濾，濾餅用冰乙醇(0.5ml)洗滌，減壓干燥，得白色固體，收率96％。

¹H NMR(CDCl₃)δ:10.48(s,1H),7.92(d,1H,J＝8.0Hz),7.68～7.63(m,2H),7.43～7.36 (m,3H),7.16(d,1H,J＝8.0Hz),7.08～7.03(m,1H),6.83～6.80(m,1H)；¹³C NMR(CDCl₃)δ: 176.07,165.55,160.07,157.25,152.69,139.56,133.39,133.15,132.85,132.78,124.82,116.30, 116.17,110.91,100.66,91.43.

實施例2：3-羥基-3-(4-羥基-2-氧-2-氫-色烯-3-基)-7-氟吲哚啉-2-酮(I-2)的制備

在微波反應(yīng)管中加入7-氟靛紅(1mmol)、4-羥基香豆素(1.1mmol)、四丁基氯化銨(0.1 mmol)和水(4mL)，微波功率400W，60℃輻射15min，停止微波輻射，冷卻至室溫，減壓抽濾，濾餅用冰乙醇(0.5ml)洗滌，減壓干燥，得白色固體，收率94％。

¹H NMR(CDCl₃)δ:10.99(s,1H),7.92(d,1H,J＝8.0Hz),7.69～7,65(m,2H),7.43～7.34 (m,3H),7.19～7.14(m,1H),7.11～7.09(m,1H),6.94～6.91(m,1H)；¹³C NMR(CDCl₃)δ:175.83, 165.39,160.10,152.65,133.48,124.91,124.36,123.02,120.37,117.49,117.32,116.81,100.87, 91.44,78.65。