[發明專利]一種γ-硝基酚類化合物的手性合成方法

有效

• 申請號: 201710375904.6
• 申請日: 2017-05-25
• 公開（公告）號: CN107188771B
• 公開（公告）日: 2021-08-24
• 發明（設計）人: 許丹倩;李晨;劉學立;夏愛寶
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: C07B53/00
• 分類號: C07B53/00;C07C201/12;C07C205/17;C07C205/26;A61P31/04;A61P35/00;A61P9/06
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;王兵

本發明提供了一種γ?硝基酚類化合物手性合成方法，所述的方法按如下步驟進行：將手性催化劑、助催化劑、有機溶劑A混合，攪拌條件下加入式(iii)所示的酮類化合物和式(iv)所示的硝基烯烴類化合物，于10～40℃下攪拌反應6～18h，得到式(v)所示的化合物；向式(v)所示的化合物中加入有機溴化試劑、苯甲酸、色氨酸、溴化銅，在有機溶劑B中，在90～120℃下攪拌反應1h～15h，反應結束后，所得反應液B經后處理得到式(i)所示的γ?硝基酚類化合物。本發明的優點在于：所述的手性硝基烷烴取代苯酚類化合物具有廣泛的應用空間，本發明的合成方法，操作簡單，反應條件溫和，顯現出良好的反應特性，反應收率高、選擇性好。

(一)技術領域

本發明涉及一種γ-硝基酚類化合物的手性合成方法。

(二)背景技術

羰基化合物的α-溴化反應在有機合成中是一類很重要的反應，因其α-羰基化合物的溴代產物具備高度的反應活性是常用于制備各種有生物活性的化合物的合成中間體。常用于羰基化合物的α-溴化反應的溴化試劑有溴素，溴代丁二酰亞胺(NBS)和溴化銅。近年來，相繼報道了六亞甲基四胺/溴復合鹽(HMTAB)、烷基溴/氫化鈉/DMSO組合、H₂O₂/HBr氧化溴化體系、Cu(II)/溴化鋰/O₂氧化溴化體系、(CH₃)₃SiBr–KNO₃、溴化銨/過氧硫酸氫鉀、LiBr/Cu(NO₃)₂·3H₂O、三溴異氰尿酸等不同的新溴化試劑和溴化體系，進一步豐富了溴化反應。

其中，值得一提的是，α,α-二溴-β-二羰基化合物結構上和NBS類似，但在有機合成中應用報道較少。在Lewis acid或者堿性存在時，在溫和的條件下能夠顯著的增強該溴代羰基化合物上溴原子的親電性，更容易釋放1個或者2個溴離子，可作為有潛力的氧化劑和溴化劑如式1所示。

Coumbarides等用α,α-二溴丙二酸二乙酯做溴化劑，在無溶劑，無添加劑條件下，對取代環己酮進行溴化脫氫芳構化得到相應的2-溴代酚。其中，當2-位與4-位有取代基時得到96％收率的酚。隨后，該課題組采用α,α-二溴丙二酸二乙酯和α-一溴丙二酸二乙酯為溴化劑分別對苯酚進行溴化反應，得到相同收率的4-溴苯酚；當有取代基時，溴化效果有很大的不同，該反應體系對吸電子基團較敏感，幾乎沒有溴化產物。

Zhang等報道了在lewis酸的手性控制下，用α-位二氯代的丙二酸酯做溴化劑，對酮進行α-位氯化的新方法如式2所示。

Papori等報道了以5,5,-二甲基-2,2-二溴-1,3-環己二酮為溴化劑，在手性氨基酸D-酪氨酸和D-戊氨酸的催化下，完成對羰基和β-二羰基化合物α-位溴代如式3所示。

Cui等報道了用α,α-二溴-β-二羰基化合物相比于NBS，CBr₄等溴化劑，在中性條件下進行Appel反應，表現出更高的活性如式4所示。

Gomez等報道了一種對烯丙醇類化合物的α-溴化的方法。他們運用銥(III)金屬[(Cp*Ir)₂(OH)₃]OH·11H₂O為催化劑，對比了包括N-溴丁二酰亞胺(NBS)、四丁基三溴化胺(Bu₄NBr₃)、5,5-二溴-2,2-二甲基-1,3-二氧六環-4,6二酮以及2,2-二溴-5,5-二甲基環己烷-1,3-二酮在內的各種溴化試劑的溴化效果，研究發現2,2-二溴二酮得到最好的溴化效果如式5所示。

(三)發明內容