[發明專利]一種4-溴咔唑的制備方法

有效

• 申請號: 201710375453.6
• 申請日: 2017-05-24
• 公開（公告）號: CN107235891B
• 公開（公告）日: 2020-02-21
• 發明（設計）人: 鄧師勇;田會強;姜天孟;譚小玉;戴雄;高立龍;張海威;張強;蘇學輝
• 申請（專利權）人: 北京八億時空液晶科技股份有限公司
• 主分類號: C07D209/88
• 分類號: C07D209/88
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 王文君

本發明公開了一種4?溴咔唑的制備方法，屬于有機化學合成領域。本發明所述方法包括如下步驟：(1)1,3?環己二酮和苯胺進行縮合反應制得3?苯胺?環己烯?2?酮；(2)所述3?苯胺?環己烯?2?酮經環化反應制得1,2,3,9?四氫咔唑?4?酮；(3)所述1,2,3,9?四氫咔唑?4?酮經還原制得4?羥基?1,2,3,9?四氫咔唑；(4)所述4?羥基?1,2,3,9?四氫咔唑經溴代反應制得4?溴?1,2,3,9?四氫咔唑；(5)所述4?溴?1,2,3,9?四氫咔唑經脫氫反應制得所述4?溴咔唑。本發明所述方法的反應原材料廉價易得、反應操作簡單、副反應少，收率高；且制得的4?溴咔唑純度高，可以用于OLED光電材料、醫藥等領域，是一種重要的咔唑類中間體。

技術領域

本發明涉及有機化學合成領域，具體涉及一種4-溴咔唑的制備方法。

背景技術

咔唑類衍生物是一大類具有廣泛用途的中間體。其具有良好的光電性能，以咔唑為原料制備的其他衍生物廣泛運用于OLED光電材料、醫藥、染料和農藥等領域。

咔唑上不同取代基位置的鹵代物通過不同的方法制備獲得。目前3-溴咔唑、2-溴咔唑、1-溴咔唑等咔唑類衍生物已經被廣泛的報道。其衍生物被廣泛運用于OLED光電材料、醫藥、染料和農藥等領域。其合成方法大都是經過直接溴代、卡多根關環或者費歇爾吲哚法合成得到。

4-溴咔唑及其衍生物的制備方法報道較少，大都是經過鄰硝基苯硼酸和鄰溴碘苯進行Suzuki偶聯后，再在亞磷酸三乙酯或者三苯基膦高溫作用下環化得到。原料價格昂貴，其中亞磷酸三乙酯氣味較大、用三苯基膦進行環化制備時過程中會產生大量的三苯基氧磷等副產物，且由于產品在高溫進行，最終產品顏色較深、純化較為困難。

此外，中國申請CN 103936656A公開了一種合成4-溴咔唑的方法，該方法以領溴苯硼酸為原料，經過Suzuki反應得2-溴-2’-硝基聯苯；然后2-溴-2’-硝基聯苯以亞磷酸三苯酯為還原劑合成產物4-溴咔唑。其同樣存在關環過程中產生大量三苯基膦副產物和純化困難的問題。目前需對4-溴咔唑的生產工藝進行改進，以期滿足日益增長的產品需求。

發明內容

為解決上述問題，本發明提供一種反應條件溫和、后處理純化簡單、收率高、成本低的4-溴咔唑的制備新方法。

本發明所述4-溴咔唑的制備方法，其合成路線如下：

所述方法包括如下步驟：

(1)1,3-環己二酮和苯胺進行縮合反應制得3-苯胺-環己烯-2-酮；

(2)所述3-苯胺-環己烯-2-酮經環化反應制得1,2,3,9-四氫咔唑-4-酮；

(3)所述1,2,3,9-四氫咔唑-4-酮經還原制得4-羥基-1,2,3,9-四氫咔唑；

(4)所述4-羥基-1,2,3,9-四氫咔唑經溴代反應制得4-溴-1,2,3,9-四氫咔唑；

(5)所述4-溴-1,2,3,9-四氫咔唑經脫氫反應制得所述4-溴咔唑。

本發明所述的制備方法，各步驟的反應條件(如反應溫度，溶劑的選擇，產物的分離等)可采用本領域的常規可用手段，滿足能夠實現上述反應歷程制得4-溴咔唑即可。

僅為了進一步提高制備路線的質量，更好地實現發明目的，本發明對所述制備方法的具體條件進行了如下優化：

本發明所述的方法，步驟(1)中，所述1,3-環己二酮和所述苯胺的理想摩爾投料比為1:0.9-1.05，優選為1:1。在該投料比下，兩種原料均能夠充分反應，具有轉化率高，無其他多余雜質的優點。

本發明所述的方法，步驟(1)中所述縮合反應使用的催化劑為金屬氧化物；優選所述金屬氧化物為氧化鋁、氧化鎂或氧化鈣中的一種；更優選為氧化鋁。