[發(fā)明專利]一種1-溴咔唑的制備方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201710374924.1 | 申請日： | 2017-05-24 |
| 公開（公告）號： | CN107325037B | 公開（公告）日： | 2020-03-13 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 田會強;鄧師勇;姜天孟;高立龍;戴雄;張海威;張強;蘇學(xué)輝 | 申請（專利權(quán)）人： | 北京八億時空液晶科技股份有限公司 |
| 主分類號： | C07D209/88 | 分類號： | C07D209/88 |
| 代理公司： | 北京路浩知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11002 | 代理人： | 王文君 |
| 地址： | 102502 北京市房山區(qū)燕山東風(fēng)街道*** | 國省代碼： | 北京;11 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 溴咔唑 制備 方法 | ||
1.一種1-溴咔唑的制備方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟：
(1)將鄰溴碘苯與鄰溴苯胺在催化劑、配體和有機堿的存在下進(jìn)行烏爾曼偶聯(lián)反應(yīng)，制得中間體二-(2-溴苯基)胺；所述催化劑為三(二亞芐基丙酮)二鈀或[1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯化鈀；所述配體為三叔丁基膦或三苯基膦或三環(huán)己基膦中的一種；所述有機堿為叔丁醇鈉；所述烏爾曼偶聯(lián)反應(yīng)在溶劑中進(jìn)行；所述溶劑選自甲苯，二甲苯或二乙苯；
(2)將所述中間體二-(2-溴苯基)胺在催化劑、配體及無機堿的存在下進(jìn)行關(guān)環(huán)反應(yīng)，制得1-溴咔唑；所述催化劑為醋酸鈀；所述配體為2-二環(huán)己基磷-2',4',6'-三異丙基聯(lián)苯、三苯基膦或三環(huán)己基膦中的一種；所述無機堿為碳酸鉀或碳酸鈉或碳酸銫中的一種；所述關(guān)環(huán)反應(yīng)在溶劑中進(jìn)行；所述溶劑選自DMF或NMP或DME中的一種。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(1)中，所述鄰溴碘苯和所述鄰溴苯胺的摩爾投料比為1:0.85-1。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，所述步驟(1)中，鄰溴碘苯、所述催化劑以及所述配體的摩爾投料比為1:0.003-0.03:0.006-0.06。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，所述步驟(1)中，鄰溴碘苯、所述催化劑以及所述配體的摩爾投料比為1:0.01:0.02。
5.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的方法，其特征在于，所述鄰溴碘苯和有機堿的摩爾配比為1:2-3。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的方法，其特征在于，步驟(1)中，所述溶劑為甲苯。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，步驟(1)中，所述鄰溴碘苯與所述溶劑用量比為1g:5-15mL。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項所述的方法，其特征在于，步驟(2)中，所述中間體二-(2-溴苯基)胺、所述鈀催化劑、所述磷配體摩爾投料比=1:0.003-0.03:0.006-0.06。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于，所述中間體二-(2-溴苯基)胺與無機堿的摩爾投料比=1:2-3。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-4、9中任一項所述的方法，其特征在于，所述步驟(2)中，溶劑為DMF。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其特征在于，所述步驟(2)中，中間體二-(2-溴苯基)胺與所述溶劑用量比為1g:5-15mL。
12.根據(jù)權(quán)利要求1-4、9、11 中任一項所述的方法，其特征在于，將步驟(2)所述關(guān)環(huán)反應(yīng)得到的1-溴咔唑粗品經(jīng)水析出，過硅膠柱，然后以環(huán)己烷或正庚烷進(jìn)行重結(jié)晶，即得1-溴咔唑精品。
13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟：
(1)在惰性氣體保護(hù)下，將鄰溴碘苯與鄰溴苯胺在催化劑、配體和有機堿的存在下，在甲苯中進(jìn)行烏爾曼偶聯(lián)反應(yīng)，制得所述中間體二-(2-溴苯基)胺；
所述催化劑為三(二亞芐基丙酮)二鈀或[1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯化鈀；所述配體為三叔丁基膦或三苯基膦或三環(huán)己基膦中的一種；所述有機堿為叔丁醇鈉；
所述鄰溴碘苯和所述鄰溴苯胺的摩爾投料比為1:0.85-1；所述鄰溴碘苯、所述催化劑以及所述配體的摩爾投料比為1:0.003-0.03:0.006-0.06；所述鄰溴碘苯和有機堿的摩爾配比為1:2-3；
(2)在惰性氣體保護(hù)下，將所述中間體二-(2-溴苯基)胺在催化劑、配體及無機堿的存在下，在DMF中進(jìn)行關(guān)環(huán)反應(yīng)，產(chǎn)物經(jīng)分離提純后即得1-溴咔唑；
所述催化劑為醋酸鈀；所述配體為2-二環(huán)己基磷-2',4',6'-三異丙基聯(lián)苯、三苯基膦或三環(huán)己基膦中的一種；所述無機堿為碳酸鉀或碳酸鈉或碳酸銫中的一種；
所述中間體二-(2-溴苯基)胺、所述鈀催化劑、所述磷配體摩爾投料比=1:0.003-0.03:0.006-0.06；所述中間體二-(2-溴苯基)胺與無機堿的摩爾投料比=1:2-3。
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