[發明專利]冠心丹參滴丸用于防治糖尿病并發癥的新用途

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• 申請號: 201710371902.X
• 申請日: 2017-05-23
• 公開（公告）號: CN107260802A
• 公開（公告）日: 2017-10-20
• 發明（設計）人: 徐惠波;紀鳳蘭;溫富春;丁濤;劉博;王鑫
• 申請（專利權）人: 吉林省中藥制劑工程研究中心有限公司
• 主分類號: A61K36/537
• 分類號: A61K36/537;A61K9/20;A61P3/10;A61P9/00;A61P9/10;A61P27/02
• 代理公司: 北京三聚陽光知識產權代理有限公司11250
• 代理人: 李紅團

技術領域

本發明屬于中藥領域，具體涉及冠心丹參滴丸用于防治糖尿病并發癥的新用途。

背景技術

糖尿病是一種以高血糖為主要特征的代謝性內分泌疾病，是由于體內胰島素絕對或相對不足所導致。目前其發病率及死亡率逐年上升，據WHO數據資料統計，全球已有糖尿病患者1.85億左右，預測到2025 年全世界糖尿病患者數將達到3.33億。在我國目前糖尿病患者已經達9240萬人(占全球糖尿病人數的1/4)，處于糖尿病前期的人數已經達1.48億。2014年英國《柳葉刀—糖尿病和內分泌雜志》中報道：由于遺傳因素和目前西化的飲食習慣，使得中國人更易患2型糖尿病。該病已成為對人類健康危害極大的疾病。

較之高血糖，糖尿病并發癥對人體的危害更大。糖尿病的慢性并發癥可遍及全身各個重要器官，主要有糖尿病心腦血管病變、腎臟病變、視網膜病變、肝臟病變、神經病變等等。糖尿病的慢性并發癥可遍及全身各個重要器官，發病機制極為復雜，高血糖引起的氧化應激是重要的共同機制；此外，直接或間接參與各種慢性并發癥的發生、發展的有關因素還包括：胰島素、性激素、生長激素、兒茶酚胺等多種激素水平異常；脂代謝異常、脂肪細胞的內分泌和旁分泌功能變化；炎癥狀態、血管內皮細胞功能紊亂、血液凝固及纖維蛋白溶解系統活性異常等。各種并發癥可單獨出現或以不同組合同時或先后出現。

其中心血管疾病是糖尿病患者主要的致死、致殘原因，在歐美國家50％以上的2型糖尿病患者死于心血管疾病，在亞洲-太平洋地區約1/3的糖尿病患者死于心血管疾病，在我國調查顯示3/5的糖尿病患者合并高血壓及心腦血管病變。與非糖尿病人群相比，心血管病死亡率增加1.5-4.5倍，并且患糖尿病的人群中死于心血管事件的占 70％以上。而糖尿病視網膜病變是糖尿病最為常見和嚴重的微血管并發癥，已成為四大主要致盲病因之一，其發病率隨病程發展而增加。糖尿病病程<5年糖尿病視網膜病變的發生率為25％，10年后增至60％， 15年后可高達75％-80％，目前糖尿病患者每年大約有1.2％的人可能發展到失明。糖尿病視網膜病變可引起視網膜毛細血管滲漏、閉塞、黃斑水腫，嚴重者發生新生血管、視網膜脫落，最終導致失明。可見糖尿病并發癥，特別是糖尿病心血管病變、糖尿病視網膜病變的防治形勢十分嚴峻。

中藥具有多途徑、多靶點的作用效果，雖然其降糖程度和速度不如西藥化合物，但其對糖尿病并發癥的控制有其獨特的優勢，由于其重視整體調節，毒副作用小，因此得到臨床醫生的普遍認可。

冠心丹參滴丸是已經上市的中藥復方制劑，目前在市場上已應用 8年，年均銷售產值達1.8億元。冠心丹參滴丸具有活血化瘀、理氣止痛之功效，能增加冠脈血流量，減慢心率，降低心肌耗氧量，改善血液流變性，降低血脂，抑制血小板聚集，保護心肌細胞，抑制心肌組織超微結構改變。進一步機制研究發現冠心丹參方中主要的有效成分以丹酚酸A、B、三七皂苷R1、山奈酚(三七黃酮)等為代表的丹酚酸類、皂苷類、黃酮類等。在心肌缺血損傷中抗氧化作用較強的是丹酚酸B等丹酚酸類以及山奈酚等黃酮類成分，三七皂苷R1等則具有顯著的抗炎作用。丹酚酸B通過PI3K/Akt信號通路發揮抗心肌細胞凋亡的作用。其中的活性成分山奈酚對氧化應激誘導的體內、體外心肌細胞凋亡均具有保護作用，通過抑制激活p53信號和ERK/MAPK 途徑，發揮心肌保護作用。三七皂苷R1則可抑制LPS誘導產生TNF-α和IL-1β，其作用是通過抑制轉錄因子NF-κB活化，改善iNOS和 eNOS表達的失衡，減少心肌的炎癥反應、抑制心肌細胞凋亡。研究結果闡釋了冠心丹參方中具有血管活性的主要成分及作用機制。并提示冠心丹參滴丸的心肌保護作用可能是通過方中多個有效成分與疾病相關多個靶點的相互作用，相互調節的結果。

根據上述研究本課題組開展了冠心丹參滴丸在糖尿病心血管病變及糖尿病視網膜病變中的應用研究。

發明內容

本發明提供了冠心丹參滴丸用于防治糖尿病并發癥的新用途。其所述糖尿病的并發癥包括糖尿病心臟病變、糖尿病視網膜病變。

冠心丹參滴丸對于糖尿病心臟病變、糖尿病視網膜病變等糖尿病并發癥具有良好的預防和治療效果，與二甲雙胍比具有明顯的優勢和特點，可以作為治療和預防糖尿病并發癥的藥物。

冠心丹參滴丸有效劑量為：大鼠1.28g生藥/kg‐0.32g生藥/kg。高劑量相當于人臨床用量1.2g成藥/日·人。

具體實施方式

以下通過實驗例來進一步闡述發明所述藥物的有益效果，這些實驗例包括了本發明對糖尿病并發癥包括糖尿病心臟病變、糖尿病視網膜病變的治療及預防作用。