[發(fā)明專(zhuān)利]氧化蛋白水解酶活性增強(qiáng)劑和糖化應(yīng)激抑制劑

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710371404.5
• 申請(qǐng)日: 2017-05-23
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107432475A
• 公開(kāi)（公告）日: 2017-12-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 所司原雅子;河合博成
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 愛(ài)科來(lái)株式會(huì)社
• 主分類(lèi)號(hào): A23L33/105
• 分類(lèi)號(hào): A23L33/105;A23L2/52;A61K36/48;A61K36/235;A61K36/185;A61P3/10;A61P25/28;A61P27/12;A61P9/10;A61P17/18;A61K8/9789;A61Q19/08
• 代理公司: 中原信達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司11219
• 代理人: 魯雯雯,金龍河

技術(shù)領(lǐng)域

本公開(kāi)涉及氧化蛋白水解酶活性增強(qiáng)劑、糖化應(yīng)激抑制劑以及含有這些的飲料組合物、食品組合物、功能性食品、化妝品、營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑、類(lèi)藥品(醫(yī)薬部外品)或藥品。

背景技術(shù)

已知生物體內(nèi)的氧化反應(yīng)和糖化反應(yīng)對(duì)細(xì)胞和組織產(chǎn)生不良影響。氧化蛋白質(zhì)和糖化蛋白質(zhì)的生成和蓄積成為糖尿病并發(fā)癥、阿爾茨海默病、白內(nèi)障、動(dòng)脈硬化等疾病以及皮膚等組織的老化和功能減退的原因。通常，這些蛋白質(zhì)在氧化蛋白水解酶(Oxidized Protein hydrolase：OPH)和蛋白酶體等蛋白水解酶作用下被分解除去，已知這些酶的活性隨著年齡增加而下降。

作為增強(qiáng)OPH活性的物質(zhì)，提出了羅馬洋甘菊、蕺菜、銳刺山楂、葡萄以及菱等植物的提取物(WO2011/004733和WO2014/126199)。

“糖化應(yīng)激”是綜合地囊括了由還原糖、醛負(fù)荷帶給生物體的應(yīng)激和此后的反應(yīng)的概念。由糖化應(yīng)激生成的異常蛋白質(zhì)由于與生活習(xí)慣病等疾病和老化有關(guān)而受到關(guān)注。

異常蛋白質(zhì)一般是由于年齡增加等而受到氧化、糖化或醛修飾等的蛋白質(zhì)。通常認(rèn)為，由于這些蛋白質(zhì)在生物體內(nèi)蓄積會(huì)引起功能性蛋白質(zhì)的功能減退、炎癥等，結(jié)果引起糖尿病并發(fā)癥、阿爾茨海默病、白內(nèi)障、動(dòng)脈硬化等疾病以及皮膚等組織的老化和功能減退。

通常認(rèn)為，異常蛋白質(zhì)的生成原因之一是生物體內(nèi)的美拉德反應(yīng)。例如，由于生物體內(nèi)的糖化反應(yīng)(美拉德反應(yīng))，膠原等蛋白質(zhì)被糖化，蛋白質(zhì)中的氨基酸形成AGEs(晚期糖基化終末產(chǎn)物)，或者AGEs導(dǎo)致在蛋白質(zhì)間形成交聯(lián)結(jié)構(gòu)等，從而形成異常蛋白質(zhì)。

作為分解由AGEs導(dǎo)致的蛋白質(zhì)間的交聯(lián)結(jié)構(gòu)的藥劑，已知有N-苯酰甲噻唑溴(N-phenacylthiazolium bromide，PTB)和N-苯甲酰甲基-4,5-二甲基噻唑溴化物(N-phenacyl-4,5-dimethylthiazolium bromide，ALT－711)(Sara Vasan等，Nature，382，p275-278(1996)和Sara Vasan等，Archives of Biochemistry and Biophysics，419，p89-96(2003))。但是，從穩(wěn)定性、副作用方面考慮，它們并未得以利用。此外，還研究了荷葉提取物和童氏落新婦(Astilbe thunbergii)提取物等(日本2007－119373號(hào)公報(bào))。

發(fā)明內(nèi)容

AGEs和ALEs(脂質(zhì)過(guò)氧化終產(chǎn)物)通過(guò)由葡萄糖等還原糖、脂質(zhì)的β氧化和過(guò)氧化等產(chǎn)生的醛基和酮基等反應(yīng)基團(tuán)、與生物體中的蛋白質(zhì)或脂質(zhì)反應(yīng)(美拉德反應(yīng))而生成。已經(jīng)逐漸闡明，由于它們?cè)谏矬w內(nèi)生成、蓄積而產(chǎn)生功能性蛋白質(zhì)的功能障礙和AGEs受體的活化等。并且認(rèn)為，它們是導(dǎo)致功能減退、炎癥、生活習(xí)慣病和老化等的主因之一，綜合性地囊括了這一系列現(xiàn)象和癥狀的概念被稱(chēng)為糖化應(yīng)激或羰基應(yīng)激。

此外認(rèn)為，當(dāng)由于美拉德反應(yīng)而功能性蛋白質(zhì)被糖化、引起功能障礙時(shí)，活性氧過(guò)量產(chǎn)生或生物體內(nèi)的活性氧的消除作用不再充分地發(fā)揮，結(jié)果引起氧化應(yīng)激。通常認(rèn)為，與糖化應(yīng)激同樣地，氧化應(yīng)激也是以生活習(xí)慣病為代表的各種疾病和老化的主因之一。

從抗衰老和預(yù)防生活習(xí)慣病等觀點(diǎn)出發(fā)，需要能夠進(jìn)行上述異常蛋白質(zhì)的抑制、分解或除去等、抑制或降低糖化應(yīng)激和氧化應(yīng)激的新的物質(zhì)和方法。

此外，還期待通過(guò)使OPH等酶的活性增強(qiáng)而能夠治療和預(yù)防前述疾病、前述組織的老化和組織的功能減退。

因此，本公開(kāi)在一個(gè)方式中提供一種能夠增強(qiáng)OPH活性的新物質(zhì)和能夠抑制或降低糖化應(yīng)激的新物質(zhì)。

本公開(kāi)在一個(gè)方式中涉及一種氧化蛋白水解酶活性增強(qiáng)劑，其含有胡盧巴提取物作為有效成分。

本公開(kāi)在另一個(gè)方式中涉及一種氧化蛋白水解酶活性增強(qiáng)劑，其含有選自由胡盧巴、茴香和玫瑰茄組成的組中的1種或2種以上植物的提取物作為有效成分。

作為本公開(kāi)的另一個(gè)方式，涉及一種糖化應(yīng)激抑制劑，其含有胡盧巴和茴香的提取物作為有效成分。

作為本公開(kāi)的另一個(gè)方式，涉及一種用于抑制糖化應(yīng)激的飲料組合物、食品組合物、功能性食品、化妝品、營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑、類(lèi)藥品或藥品，其含有胡盧巴和茴香的提取物作為有效成分。

本公開(kāi)在另一個(gè)方式中涉及一種飲料組合物、食品組合物、功能性食品、化妝品、營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑、類(lèi)藥品或藥品，其含有本公開(kāi)的氧化蛋白水解酶活性增強(qiáng)劑和本公開(kāi)的糖化應(yīng)激抑制劑中的至少一種作為有效成分。