[發明專利]一種伯氏瘧原蟲配子體重組蛋白rPbG37在瘧疾傳播阻斷中的應用

有效

• 申請號: 201710369692.0
• 申請日: 2017-05-23
• 公開（公告）號: CN107176991B
• 公開（公告）日: 2020-05-12
• 發明（設計）人: 曹雅明;劉飛;王慶輝;馮輝;王亞茹;李莉;楊帆;洪民生
• 申請（專利權）人: 中國醫科大學
• 主分類號: C07K14/445
• 分類號: C07K14/445;C12N15/30;A61K39/015;A61P33/06
• 代理公司: 沈陽亞泰專利商標代理有限公司 21107
• 代理人: 史力伏

本發明屬于免疫學領域，具體涉及一種伯氏瘧原蟲配子體重組蛋白(rPbG37)及其制備方法和在瘧疾傳播阻斷中的應用。所述的伯氏瘧原蟲配子體重組蛋白(rPbG37)的氨基酸序列為SEQ ID NO：1；或與序列SEQ ID No.1限定的氨基酸序列同源性在95?100％編碼相同功能蛋白質的氨基酸序列；或SEQ ID No.1所示的氨基酸序列經增加、缺失或替換一個或多個氨基酸且具有同等活性的衍生的蛋白。該重組蛋白是一種新型的具有傳播阻斷效應的重組蛋白，能夠進一步提高瘧疾傳播阻斷效果。

技術領域

本發明屬于免疫學領域，具體涉及一種伯氏瘧原蟲配子體重組蛋白 (rPbG37)及其制備方法和在瘧疾傳播阻斷過程中的應用。

背景技術

瘧疾是瘧原蟲經媒介按蚊傳播的一種嚴重威脅人類健康的感染性寄生蟲疾病，最新WHO全球瘧疾報告指出，僅2015年全球仍有約429000人死于瘧疾。在瘧疾的高密度流行區，目前可用的抗瘧疾方法已經不足以阻斷瘧疾傳播，耐藥蚊蟲與瘧原蟲的增加與流行更加增大了控制瘧疾的難度。因此，國際瘧疾消除專家委員會(MalERA)認為控制瘧疾傳播的關鍵措施是研發新的控制方法，有效地阻斷瘧疾的傳播，而疫苗無疑是完成這項工作的最佳武器。瘧疾疫苗主要分三大類：紅前期疫苗、紅內期疫苗以及傳播阻斷疫苗(TBVs)；其中：紅前期疫苗與紅內期疫苗可降低瘧疾的感染率與臨床發病率，但兩者的候選抗原均暴露于人體免疫系統，受到人體免疫壓力等因素的影響，候選抗原存在廣泛的基因多態性，傳播阻斷疫苗不僅可以阻斷瘧疾流行的傳播，且其候選抗原主要表達于蚊蟲階段瘧原蟲表面，不受脊椎動物免疫系統選擇壓力的影響，顯示出較低的多態水平，不會出現抗原變異，更有利于疫苗的免疫效果。因此,TBVs被認為是加速瘧疾控制和最終根除瘧疾的新策略。

TBVs的效應機制是以蚊階段瘧原蟲表達的特異性蟲體表面蛋白作為抗原刺激機體產生抗蚊階段瘧原蟲表面蛋白的特異性抗體。當蚊吸入被免疫的人血后，抗蚊階段瘧原蟲表面蛋白的特異性抗體與蚊中腸內發育的瘧原蟲發生特異性結合，進而阻斷蚊體內瘧原蟲的進一步發育。因此，TBVs可以阻斷按蚊將瘧原蟲從一個宿主傳播至另一個宿主。

TBVs候選抗原主要表達于瘧原蟲的有性生殖階段，即配子體至動合子發育階段。目前，研究發現的TBVs候選抗原非常有限，如P230、P48/45、P25和P28。但這幾種瘧原蟲有性階段疫苗候選抗原誘導的特異性抗體尚不能達到令人滿意的傳播阻斷效果。因此，瘧疾防控的重點策略是迫切需要篩選并增加新型瘧原蟲有性階段候選抗原，并制備重組蛋白，為后續開發高效、安全的TBV疫苗提供有效靶點。

發明內容

針對上述存在的問題，本發明目的在于提供一種伯氏瘧原蟲配子體重組蛋白(rPbG37)及其制備方法和在瘧疾傳播阻斷中的應用。

為了實現上述目的，本發明提供的具體方案如下。

本發明提供的伯氏瘧原蟲配子體重組蛋白(rPbG37)的氨基酸序列為SEQ ID NO：1；或與序列SEQ ID No.1限定的氨基酸序列同源性在95-100％編碼相同功能蛋白質的氨基酸序列；或SEQ ID No.1所示的氨基酸序列經增加、缺失或替換一個或多個氨基酸且具有同等活性的衍生的蛋白。所述的合成用于編碼伯氏瘧原蟲配子體重組蛋白具有63個氨基酸，其位于PbG37全長蛋白的第26-88 位氨基酸殘基位置，其氨基酸序列為SEQ ID No.1：Lys-Gln-Asp-Val-Tyr-Leu- Asp-Asp-Glu-Phe-Lys-Ser-Phe-Thr-Phe-Phe-Phe-Ala-Ser-Ser-Pro-Ser-Ala-Asn-Phe-Leu-Ser-Arg-Ile-Val-His-Ser-Asn-Glu-Ala- Lys-Phe-Thr-Gln-Ile-Lys-Asn-Lys-Thr-Asp-Ile-Trp-Asn-Lys-Thr-Ile- Asp-Lys-Ala-Tyr-Ser-Ile-Asn-Gln-Val-Ser-Asn-Asn。