[發(fā)明專利]一種4?羥基?2H?吡咯?2?酮衍生物的制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201710369676.1
• 申請日: 2017-05-23
• 公開（公告）號: CN107434778A
• 公開（公告）日: 2017-12-05
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陳中祝;徐志剛
• 申請（專利權(quán)）人: 重慶文理學(xué)院
• 主分類號: C07D207/38
• 分類號: C07D207/38
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機合成領(lǐng)域，尤其是一種4-羥基-2H-吡咯-2-酮衍生物的制備方法及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

4-羥基-2H-吡咯-2-酮衍生物一般具有較好的生物活性，具有抗菌、抗病毒、血管生成抑制以及中樞抑制劑等生物活性。同時，這類衍生物具有明顯的保肝、促智和抗腫瘤等作用，具有良好的研究前景。

2-吡咯烷酮1位是氮原子，通過對其進(jìn)行各種基團(tuán)的取代，能取得較好的藥理活性，比如，藥物吡拉西坦的合成，可以由2-吡咯烷酮為原料，與鹵代乙酸乙酯縮合再經(jīng)過氨解合成，也可以經(jīng)過鹵代羧酸酯與酰胺縮合得到產(chǎn)物。另外，類似化合物還具有抑制腫瘤細(xì)胞生長的功能，其結(jié)構(gòu)在吡咯烷酮的3位上引入相應(yīng)的芳香基團(tuán)，得到一系列的吡咯烷酮環(huán)為支架的化合物，顯示出很強的MMP-13的抑制作用（J. Med. Chem. 2000, 43, 2293）然而，4-羥基-2H-吡咯-2-酮衍生物的多組分合成研究較少，急需人們關(guān)注和研究。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供4-羥基-2H-吡咯-2-酮衍生物制備方法及其應(yīng)用,本發(fā)明具有操作簡單、反應(yīng)條件溫和、合成路線短、收率較高、成本低等優(yōu)點。

本發(fā)明的目的通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的：

一種4-羥基-2H-吡咯-2-酮衍生物的結(jié)構(gòu)通式如下：

。

其中1所述的4-羥基-2H-吡咯-2-酮衍生物，其所述的R₁為烷基、芳基和雜芳基，R₂為烷基、芳基和雜芳基，R₃為氫原子、鹵素、硝基、烷基、甲氧基和3-氟甲基。

一種4-羥基-2H-吡咯-2-酮衍生物的制備方法,其特征在于：利用多組分Ugi反應(yīng)，拿到的化合物在不需要提純的基礎(chǔ)上采用有機堿條件，微波輔助反應(yīng)，在120攝氏度的條件下反應(yīng)10分鐘，就可以得到目標(biāo)產(chǎn)物，此反應(yīng)過程短，反應(yīng)后處理簡單。

其中所使用的堿為1,8-二氮雜二環(huán)十一碳-7-烯(DBU)。

而且，合成路線如下：

。

所述的4-羥基-2H-吡咯-2-酮衍生物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明的優(yōu)點和積極效果。

本發(fā)明以Ugi反應(yīng)為基礎(chǔ)，然后經(jīng)過堿性條件下的關(guān)環(huán)反應(yīng)，由微波輔助操作,首次得到具有潛在生物活性的4-羥基-2H-吡咯-2-酮衍生物。本發(fā)明具有操作簡單、反應(yīng)條件溫和、合成路線短、收率較高、成本低等優(yōu)點。

附圖說明

圖1為4-羥基-2H-吡咯-2-酮衍生物的結(jié)構(gòu)通式。

圖2為本發(fā)明N-芐基-4-（4-氯苯基）-3-羥基-5-氧代-1-苯基-2,5-二氫-1H-吡咯-2-甲酰胺的核磁譜圖。

圖3為本發(fā)明N，1-二芐基-4-（4-氯苯基）-3-羥基-5-氧代-2,5-二氫-1H-吡咯-2-甲酰胺的核磁譜圖。

圖4為本發(fā)明N-芐基-4-（3,4-二甲氧基苯基）-3-羥基-5-氧代-1-苯基-2,5-二氫-1H-吡咯-2-甲酰胺的核磁譜圖。

圖5為本發(fā)明N-芐基-1-（4-溴苯基）-4-（2-氟苯基）-3-羥基-5-氧代-2,5-二氫-1H-吡咯-2-甲酰胺的核磁譜圖。

圖6為本發(fā)明N-芐基-3-羥基-1-（4-甲氧基苯基）-4-（4-硝基苯基）-5-氧代-2,5-二氫-1H-吡咯-2-甲酰胺的核磁譜圖。

圖7為本發(fā)明N-環(huán)己基-3-羥基-4-（4-甲氧基苯基）-5-氧代-1-苯乙基-2,5-二氫-1H-吡咯-2-甲酰胺的核磁譜圖。

圖8為本發(fā)明N-環(huán)己基-1-（2,6-二甲基苯基）-3-羥基-4-（4-硝基苯基）-5-氧代-2,5-二氫-1H-吡咯-2-甲酰胺的核磁譜圖。

圖9為本發(fā)明4-（2-溴苯基）-3-羥基-5-氧代-N，1-二苯基-2,5-二氫-1H-吡咯-2-甲酰胺的核磁譜圖。

圖10為本發(fā)明4-（4-氯苯基）-3-羥基-1-異丁基-5-氧代-N-苯基-2,5-二氫-1H-吡咯-2-甲酰胺的核磁譜圖。