[發明專利]L?天門冬氨酸螯合鈣及其制備方法

在審

• 申請號: 201710369466.2
• 申請日: 2017-05-23
• 公開（公告）號: CN107417556A
• 公開（公告）日: 2017-12-01
• 發明（設計）人: 王廣生
• 申請（專利權）人: 王廣生
• 主分類號: C07C227/18
• 分類號: C07C227/18;C07C229/76;C07C227/40;A61K31/198;A61K31/7016;A61K31/702;A61K31/715;A61P19/02;A61P25/20;A61P19/00
• 代理公司: 北京酷愛智慧知識產權代理有限公司11514
• 代理人: 孟凡臣

技術領域

本發明涉及鈣劑技術領域，具體涉及一種L-天門冬氨酸螯合鈣及其制備方法。

背景技術

鈣是人體內含量最多的一種金屬元素，一般情況下，成人體內含鈣總量約為120克，其中約99％分布于骨骼和牙齒中，其余1％以游離或結合的離子狀態存在細胞外液、血液和軟組織中。鈣不僅是構成人體骨骼和牙齒的主要成分，而且鈣離子對于心臟的正常波動、血液的凝固、肌肉和神經正常興奮性的傳導、適宜感應性的維持、對細胞膜的通透性、多種酶的活性等生理功能均具有重要作用。鈣的缺乏可引起多種疾病，尤其對嬰兒、孕婦和老年人影響更為突出。正常情況下，成年人每天大約400毫克的鈣要進行更新，因此，人們必須從食物中攝取這么多鈣，而實際上，一般情況下，人們每天從食物中攝取的鈣僅有150～200毫克，剩余部分不得不通過鈣制劑加以補鈣。現在國內外常用的補鈣產品，主要包括以下三類：(1)以無機鹽為主的產品，如碳酸鈣、氧化鈣、磷配鈣等，這類產品鈣含量較高，可溶解度低，不易吸收，毒副作用大；(2)普通有機鈣的產品，如乳酸鈣、檸檬酸鈣等，這類產品相對于無機鈣而言，鈣含量較少，溶解度較高，吸收率仍較低，毒副作用仍較大；(3)具有生物活性的有機鈣，如蘇糖酸鈣和L-天門冬氨酸螯合鈣，這類產品尤其是L-天門冬氨酸(螯合)鈣，具有較好的溶解性，容易吸收，生物利用度高，且無毒副作用，有著其他補鈣產品無法比擬的優點，深受廣泛消費者的喜愛。

L-天門冬氨酸(螯合)鈣是一種可溶性金屬鈣離子(Ca²⁺)與一種氨基酸(L-天門冬氨酸)形成配位鍵的產物。鈣離子與L-天門冬氨酸在合適的高溫高壓條件下螯合而成一種內部穩定的五元環結構產物，五元環結構是由金屬性鈣離子、羧基的氧原子、羧基的碳原子、α-碳原子和α-氨基中的氮原子構成，其分子式為：(C₄H₇N₂O₃)₂Ca，相對分子量為302.299。其內部結構為：一個鈣原子與兩個氨基酸的氨基之間形成兩個五元環，所以比較穩定。因此螯合鈣中的鈣并不與普通鈣鹽的鈣一樣以離子方式被吸收，而是作為整個分子的一部分(螯合形式)進入腸絨毛細胞，進入細胞后，由于pH值值得改變或者肽酶的作用而水解，像一般肽那樣隨胞內流動液在主動運輸條件下從細胞進入血液，并運送到全身。據1982年H.christy用動物實驗測定鈣的吸收率，用同位素Ca日服喂以類似二肽的螯合性鈣，并以CaCl₂為對照組，結果表明螯合性鈣在各組織中吸收率比對照組高出64％。另據介紹，上海市衛生防疫站曾經測定，其腸道吸收率高達90％。指標測定：鈣含量為12％～13％，L-天門冬氨酸80.0％，pH值6.0～7.5，水分4.0％～8.0％，重金屬10ppm，砷5ppm，完全符合國標《GB29226-2012》有關規定。

自從1979年氨基酸螯合鈣被用作鈣補劑以來，鈣氨基酸螯合物的制備方法研究，一至成為人們關注的熱點。迄今為止，其制備方法主要包括化學合成法和電解-半透膜方法，然而這些方法存在的主要問題包括：反應慢，時間長，產率低，反應不完全，而且去除沒有參與合成的剩余反應物較為困難，因此，規模化生產較為困難。

發明內容

針對現有技術中的缺陷，本發明目的在于提供一種L-天門冬氨酸螯合鈣及其制備方法，以縮短反應時間，提高產率，制備得到的L-天門冬氨酸螯合鈣純度高，可大幅度節約生產成本；提供了一種高效、快速、規模化生產氨基酸螯合物的方法。

為實現上述目的，本發明提供的技術方案為：

第一方面，本發明提供了一種L-天門冬氨酸螯合鈣的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：S1：將氫氧化鈣和L-天門冬氨酸加入水中，然后均質分散；S2：調節S1得到的產物的pH值至7.3～7.5，然后脫色過濾，得到固形物粒度小于30μm的溶解液；S3：將溶解液在預設的溫度和預設的壓力下進行反應；S4：將S3得到的產物濃縮，得到濃縮液；將濃縮液降壓降溫，得到L-天門冬氨酸螯合鈣晶體；S5：將L-天門冬氨酸螯合鈣晶體加入水中，然后依次進行均質分散和過濾處理，得到氨基酸螯合物清液；S6：將氨基酸螯合物清液進行噴霧干燥處理，得到L-天門冬氨酸螯合鈣。需要說明的是，步驟S3的反應可以在反應釜中進行；S5中，氨基酸螯合物清液優選是最純度為99％的氨基酸螯合物清液。

在本發明的進一步實施方式中，S1中，氫氧化鈣和L-天門冬氨酸的摩爾比為1:(1.5～2.5)，氫氧化鈣和L-天門冬氨酸的總質量與水的質量的比值為25:(70～80)。