[發明專利]手性1,2-二胺化合物及其合成方法

有效

• 申請號: 201710369426.8
• 申請日: 2017-05-23
• 公開（公告）號: CN108929268B
• 公開（公告）日: 2022-10-04
• 發明（設計）人: 湯文軍;陳棟萍;徐廣慶
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海有機化學研究所
• 主分類號: C07D217/06
• 分類號: C07D217/06;C07D409/14;C07D405/14;C07F5/02;C07C233/90;C07B53/00
• 代理公司: 上海弼興律師事務所 31283
• 代理人: 薛琦;袁紅

本發明公開了一種手性1,2?二胺化合物的合成方法。該方法包括下列步驟：有機溶劑中，將化合物a1與化合物b1進行如下所示的偶聯反應，制得如式A所示的手性1,2?二胺化合物。本發明的手性1,2?二胺化合物，在配體的設計和有機小分子催化劑的設計上顯示出獨特的優勢；且本發明的合成方法原料簡便易得，反應條件溫和、可操縱性強、便捷高效。

技術領域

本發明涉及一種手性1,2-二胺化合物及其合成方法。

背景技術

手性1,2-二胺結構廣泛存在于許多具有生物活性的天然產物及藥物分子中，如：維生素H，對人體脂肪和蛋白質代謝有著不可或缺的作用，同時也作為輔酶，在羧化酶反應中起CO₂載體的作用。Oxaliplatin分子中存在1,2-二胺，具有一定的抗腫瘤活性。具有1,2-二胺結構的化合物也被廣泛應用于有機合成，其作為合成砌塊，可以有效構建氮雜環，也可以作為配體與金屬絡合生成具有高度反應活性的催化劑。手性1,2-二胺也可以作為手性拆分試劑對醛的對映異構體進行拆分。因此，手性1,2-二胺的合成一直是化學家們研究的熱點(Angew.Chem.Int.Ed.1998,37,2580)。手性1,2-二胺化合物的合成方法有不對稱strecker反應(Chem.Rev.,2011,111，6947)，不對稱Michel加成(CN 105367427 A)、吖丙啶不對稱開環(CN 105753752 A)等方法，但這些方法在底物的適用范圍和實用性上均存在不同程度的局限性。如1)使用劇毒的氰基化試劑，不利于產物的后續轉化及官能團化應用；2)不對稱Michel加成及吖丙啶不對稱開環中通常需要昂貴的金屬及手性催化劑，這極大地限制了反應體系的應用；3)諸多催化體系中產物的立體選擇性不高。

因此，為克服現有技術中的缺陷。本領域亟需一種高效合成手性1,2-二胺化合物的方法，該方法在原料簡便易得的前提下，反應條件溫和、可操縱性強、便捷高效。

另外，在眾多1,2-二胺化合物中，四氫/八氫聯異喹啉類化合物是相對特殊的一類。它的分子骨架中兩個二級胺分別連接兩個手性碳原子，因此，手性的四氫/八氫聯異喹啉類化合物具有C₂對稱性。該分子骨架被廣泛的應用 于有機催化反應中(Eur.J.Org.Chem.2005,5262；Organometallics 2007,26,626；Synthesis 2016,48,2271)。四氫/八氫聯異喹啉類化合物由于其自身特殊的C₂對稱性，在配體的設計和有機小分子催化劑的設計上顯示出獨特的優勢，但是迄今為止，四氫/八氫聯異喹啉類化合物的有效合成方法卻屈指可數，現有的方法在合成聯異喹啉骨架時不僅效率低，且得到的產物還是混合物(J.Org.Chem.1970,35,2498；Eur.J.Org.Chem.2005,5262)。鑒于該結構在有機合成、小分子催化劑和配體設計方面表現出的巨大發展潛力，本領域亟需一種高效合成手性四氫/八氫聯異喹啉類化合物及其合成方法，以推動其作為手性配體和小分子催化劑中的應用范圍。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是為了克服現有技術中手性1,2-二胺化合物的合成方法中存在的需使用劇毒的氰基化試劑，不利于產物的后續轉化及官能團化應用，或者不對稱Michel加成及吖丙啶不對稱開環中通常需要昂貴的金屬及手性催化劑，且在諸多催化體系中產物的立體選擇性不高等缺陷，而提供了一種手性1,2-二胺化合物及其合成方法。本發明的手性1,2-二胺化合物，在配體的設計和有機小分子催化劑的設計上顯示出獨特的優勢；且本發明的合成方法原料簡便易得，反應條件溫和、可操縱性強、便捷高效。

本發明主要是通過以下技術方案解決上述技術問題的。

本發明提供了一種如式A所示的手性1,2-二胺化合物的合成方法，其包括下列步驟：有機溶劑中，將化合物a1與化合物b1進行如下所示的偶聯反應，制得如式A所示的手性1,2-二胺化合物；

其中，