[發明專利]人HBP抗原表位肽、抗原、抗體、應用及試劑盒

有效

• 申請號: 201710369003.6
• 申請日: 2017-05-23
• 公開（公告）號: CN108929374B
• 公開（公告）日: 2021-08-27
• 發明（設計）人: 朱建安;朱仕杰
• 申請（專利權）人: 福建億彤生物科技有限公司;深圳市安群生物工程有限公司
• 主分類號: C07K14/47
• 分類號: C07K14/47;C07K16/18;G01N33/569
• 代理公司: 福州科揚專利事務所(普通合伙) 35001
• 代理人: 謝名海

本發明涉及人HBP抗原表位肽、抗原、抗體、應用及試劑盒。本發明的人HBP抗原表位肽的氨基酸序列為SEQ ID NO.1和SEQ ID NO.2所示的序列之一。本發明的人HBP抗原由人HBP抗原表位肽與蛋白載體偶聯制得。本發明的人HBP單克隆抗體或多克隆抗體由本發明的人HBP抗原制得。本發明的人HBP單克隆抗體或多克隆抗體用于制備人HBP體外診斷試劑盒。本發明的人HBP抗原表外肽具有良好的抗原性，用其制備的抗原(免疫原)免疫動物能夠產生高度特異性的單克隆抗體和多克隆抗體，從而可應用于人HBP的體外檢測。

技術領域

本發明屬于多肽化學和免疫學領域，具體涉及人肝素結合蛋白 (HBP)抗原表位肽、用該抗原表位肽制備的HBP特異性抗原和相 應的單克隆抗體或多克隆抗體、所述抗體在制備人HBP體外診斷試 劑盒上的應用、以及人HBP體外診斷試劑盒。

背景技術

HBP(人肝素結合蛋白)也被稱為天青殺素或者陽離子抗菌蛋 白37(CAP37)，是一種相對分子質量為37×10³的糖蛋白。是從 251個氨基酸的前體中，在N末端去除26個氨基酸殘基、C末端去 除3個氨基酸殘基而合成的一個單鏈糖蛋白。

HBP主要存在于中性粒細胞的分泌顆粒和嗜天青顆粒中，與人 類中性粒細胞彈性蛋白酶序列有45％同源，但其沒有蛋白酶活性。 HBP具有帶大量正電荷的氨基酸殘基，且集中在該蛋白的一側，使 得其具有明顯的電極性。最初的研究是為了其抗菌活性，但研究發現 其對炎癥反應和血管滲漏的調節可能起到重要的作用。正常情況下， HBP是儲存形式，當受到一些刺激原(如化膿鏈球菌M蛋白刺激、 鏈球菌溶血素O、A族鏈球菌等的刺激)后會釋放至血液、腦脊液、 骨髓體液中，因此，正常人血液中HBP的水平極低，一般不超過 10ng/ml。而受到刺激原后，特別是有細菌、真菌刺激后，HBP在血 液中的濃度會升高。

臨床研究中HBP關于在疾病的診斷方面，除了診斷敗血癥、膿 毒血癥等疾病外，也用于腦細菌性腦膜炎、尿路感染、腎炎等診斷。 HBP可以作為一種新型炎癥標志物，具有較高的靈敏度和特異度， 明顯優于傳統的標志物，在臨床應用中具有對病情的早期評估、預后 評價、療效觀察等價值，同時指導抗生素的應用，減少抗生素的濫用， 減少耐藥性的發生。

檢測血液中的HBP最理想的方法是免疫測定。因此，尋找合適 的具有免疫原性的HBP抗原表位肽、制備特異性的HBP抗原及抗體 即成為了重點。

發明內容

為解決上述現有技術中所存在的問題，本發明提供了一種人 HBP抗原表位肽，用該抗原表位肽制備的HBP特異性抗原和相應的 單克隆抗體或多克隆抗體，其在制備人HBP試劑盒上的應用，以及 人HBP體外診斷試劑盒。

具體而言，本發明提供了：

一種人HBP抗原表位肽，其中所述HBP抗原表位肽的氨基酸序 列為如下兩者之一：

(1)Tyr-Glu-Arg-Asp-Gly-Gly-Arg-lys-Ala-Arg-Pro-Arg；

(2)Tyr-Glu-Lys-Asp-Gly-Val-Leu-Asn-Asn-Pro-Gly-Pro。

本發明還提供了一種HBP抗原，其是通過使所述的人HBP抗原 表位肽(1)與載體蛋白偶聯制備而成的。

本發明還提供了一種HBP抗原，其是通過使所述的人HBP抗原 表位肽(2)與載體蛋白偶聯制備而成的。

本發明還提供了一種人HBP抗體，其是由所述的HBP抗原制備 而成的單克隆抗體或多克隆抗體，其中所述HBP抗原是通過使所述 的人HBP抗原表位肽(1)與載體蛋白偶聯制備而成的。

本發明還提供了一種人HBP抗體，其是由所述的HBP抗原制備 而成的單克隆抗體或多克隆抗體，其中所述HBP抗原是通過使所述 的人HBP抗原表位肽(2)與載體蛋白偶聯制備而成的。