[發明專利]1,5?二氫?2H?吡咯?2?酮衍生物的合成及抗腫瘤作用

在審

• 申請號: 201710367511.0
• 申請日: 2017-05-23
• 公開（公告）號: CN107434777A
• 公開（公告）日: 2017-12-05
• 發明（設計）人: 徐志剛;陳中祝
• 申請（專利權）人: 重慶文理學院
• 主分類號: C07D207/38
• 分類號: C07D207/38;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本申請涉及藥物領域，尤其是1,5-二氫-2H-吡咯-2-酮衍生物的合成及其在抗腫瘤藥物中的應用。

背景技術

由于眾多含氮雜環化合物具有潛在的藥物和生物活性，因此化學家們對雜環化合物的合成研究投入了相當大的精力。烯亞胺作為活潑中間體被應用在不同的含氮雜環合成中。吡咯酮類化合物具有廣泛的生物活性，在抗腫瘤、消炎等疾病方面有所應用，另外還可以作為有機反應的重要中間體。在倡導綠色化學的今天，如何使吡咯酮類化合物的合成進一步綠色化，仍然是一個重要的課題。

多組分反應能夠迅速組建化合物庫，在進來的研究中受到很高的重視。同樣使用多組分反應建構吡咯酮結構最近有所報道（Organic and Biomolecular Chemistry, 2014, 12, 8861-8865）。該方法使用雙烯加成得到目標化合物，大大縮短了反應的時間和步驟。同樣利用多組分反應，類似橋環結構吡咯酮化合物也是可以一步合成（ACS Comb. Sci.,2015,17, 474-481）。隨著這類化合物的合成越來越多，對這類化合物的生物活性研究也越多。本發明涉及到了1,5-二氫-2H-吡咯-2-酮結構通過多組分Ugi反應建立，還未見有報道，他們的抗腫瘤活性也急需人們關注和研究。

發明內容

本發明的目的在于提供一類1,5-二氫-2H-吡咯-2-酮衍生物的制備方法及其在抗腫瘤藥物中的應用。本申請合成出1,5-二氫-2H-吡咯-2-酮衍生物，并對其進行了體外腫瘤細胞抑制活性的測試，結果顯示這類化合物對人類結腸癌有較好的抑制作用，IC₅₀ = 1.13 μM具有抗腫瘤活性，可用作制備抗腫瘤藥物。

本發明的目的是通過以下技術方案實現的：

一種1,5-二氫-2H-吡咯-2-酮衍生物，其特征在于：衍生物的結構通式如下：

。

其中所述的R₁為氫原子、鹵素、C_1-3烷基、甲氧基、硝基、OH、CN、CF₃和甲磺酸基。R₂為烷基、芳基和雜芳基。R₃為烷基、芳基和雜芳基。

及其藥用鹽。

而且，所述化合物為N-芐基-2-（4-甲氧基苯基）-2-（4-甲基-3-（4-硝基苯基）-2-氧代-2,5-二氫-1H-吡咯-1-基）乙酰胺。

而且，所述化合物為2-（3-（4-溴苯基）-4-甲基-2-氧代-2,5-二氫-1H-吡咯-1-基）-N-環己基-2-（4-甲氧基苯基）乙酰胺。

而且，所述化合物為N-芐基-2-（3-（4-氯苯基）-4-甲基-2-氧代-2,5-二氫-1H-吡咯-1-基）-2-（4-甲氧基苯基）乙酰胺。

而且，所述化合物為2-（3-（3-氯苯基）-4-甲基-2-氧代-2,5-二氫-1H-吡咯-1-基）-N-環己基-2-（4-甲氧基苯基）乙酰胺。

而且，所述化合物為N-芐基-2-（4-甲基-3-（4-硝基苯基）-2-氧代-2,5-二氫-1H-吡咯-1-基）-2-苯基乙酰胺。

而且，所述化合物為N-芐基-2-（3-（4-氯苯基）-4-甲基-2-氧代-2,5-二氫-1H-吡咯-1-基）-2-苯基乙酰胺。

而且，所述化合物為N-芐基-2-（3-（4-溴苯基）-4-甲基-2-氧代-2,5-二氫-1H-吡咯-1-基）-2-苯基乙酰胺。

而且，所述化合物為N-芐基-2-（3-（3-氯苯基）-4-甲基-2-氧代-2,5-二氫-1H-吡咯-1-基）-2-（4-甲氧基苯基）乙酰胺。

而且，所述化合物為N-芐基-2-（2-溴苯基）-2-（4-甲基-3-（4-硝基苯基）-2-氧代-2,5-二氫-1H-吡咯-1-基）乙酰胺。

而且，所述化合物為N-芐基-2-（2-氟苯基）-2-（4-甲基-3-（4-硝基苯基）-2-氧代-2,5-二氫-1H-吡咯-1-基）乙酰胺

所述的1,5-二氫-2H-吡咯-2-酮衍生物，其特征在于：合成路線如下