[發明專利]一種霧化片用核微孔膜及其制備方法

在審

• 申請號: 201710366080.6
• 申請日: 2017-05-22
• 公開（公告）號: CN108926759A
• 公開（公告）日: 2018-12-04
• 發明（設計）人: 何剴彥;齊佳;徐而翔;王京;史凈雯
• 申請（專利權）人: 鄰得膜科技（北京）有限公司
• 主分類號: A61M11/00
• 分類號: A61M11/00;B32B37/12;B32B38/00;B01D29/05
• 代理公司: 北京律和信知識產權代理事務所(普通合伙) 11446
• 代理人: 項榮;冷文燕

本發明提供了霧化片用核微孔膜，包括微孔區和固定區；所述的微孔區位于中間，其有錐形微孔；所述的固定區位于微孔區的外圍。本發明的有益效果是：1)顆粒尺度由孔徑控制，使得大部分藥物粒子可直達肺泡，并通過重力沉積及彌散沉積作用于肺部炎癥部位；2)核微孔膜孔型可隨意調節，實現被動靶向治療目的；3)核微孔膜孔密度控制霧化劑量，使藥物劑量可調，并在短時間大劑量給藥成為可能；3)避免采用超高頻超聲，避免震片溫度過高，使部分藥物失效；5)不需要高功率的超聲波，即可達到大劑量給藥。

技術領域

本發明屬于藥物霧化治療技術領域，特別涉及核微孔膜超聲霧化片技術領域。

背景技術

藥物霧化治療的目的是輸送治療劑量的藥物到達靶向部位。對于肺部病變患者，霧化給藥與其他給藥方式相比，可達到較高的局部藥物濃度，減少全身不良反應。近年來霧化吸入技術的不斷創新和改進，提高了藥物輸出和吸入效率，使藥物肺部濃度增加。

霧化治療主要指氣溶膠吸入療法。所謂氣溶膠是指懸浮于空氣中微小的固體或液體微粒。因此霧化吸入療法是用霧化的裝置將藥物(溶液或粉末)分散成微小的霧滴或微粒，使其懸浮于氣體中，并進入呼吸道及肺內，達到潔凈氣道，濕化氣道，局部治療及全身治療的目的。

氣溶膠大小是決定霧化治療作用的主要因素之一，通常用氣體動力質量中位數直徑(MMAD)來表示。氣溶膠呈動態懸浮，由于蒸發或吸收水分子，氣溶膠會互相結合和沉積。當吸水性的氣溶膠處于潮濕環境中，易吸收水分而體積增大，從而影響氣溶膠在呼吸道的沉積。氣溶膠在呼吸系統沉積的主要機制有3個：碰撞、重力沉降和彌散。直徑較大的氣溶膠(MMAD＞10μm)由于慣性碰撞通常在上呼吸道或鼻咽部過濾；5～10μm的氣溶膠可到達下呼吸道近端；1～5μm的氣溶膠則經氣道傳輸至周圍氣道及肺泡，其中3～5μm的氣溶膠易沉積于支氣管或傳導性氣道；＜3μm的氣溶膠通過重力沉積于呼吸性細支氣管和肺泡；＜0.5μm的氣溶膠則通過布朗運動彌散至氣管壁或肺泡后沉積，但其中部分會隨呼出氣呼出。

目前主要的霧化吸入裝置噴射霧化器、超聲霧化器和震動篩孔霧化器。

噴射霧化器驅動力為壓縮空氣或氧氣，根據文丘里效應，高速氣流通過細孔噴嘴時，在其周圍產生負壓而將霧化器內的液體卷入并粉碎成大小不等的氣溶膠。影響其性能及藥物輸送的因素復雜，包括：(1)驅動的氣流和壓力，如果驅動氣流或氣源壓力低，產生氣溶膠的直徑易較大。(2)罐內藥量。(3)驅動氣體的密度：驅動氣體的密度低，氣流輸送呈層流，易于氣溶膠輸送。(4)濕度和溫度：隨著霧化治療時水分的蒸發，氣溶膠溫度下降，會增加溶液的黏滯度，從而減少藥物輸出。此外，噴射霧化產生的氣溶膠粒徑分布寬，在肺部沉積率僅約10％，很難達到理想的肺部治療效果，且體積大、噪音大。

超聲霧化是利用超聲換能器產生的超聲波通過霧化介質傳播，在氣液界面處形成表面張力波，由于超聲空化作用而使液體分子作用力破壞，從液體表面脫出形成霧滴，從而液體被霧化為氣溶膠狀態。超聲霧化產生的液滴噴射速度低，而且液滴的初始速度幾乎為零，所需載氣的流量小，容易產生高濃度細小的液滴流，有利于輸運和沉積。與氣動霧化器相比，超聲霧化器具有許多誘人的優點。其一是換能器上氣溶膠產生速率與載氣流量無關，因而氣溶膠產生速率及載氣可獨立選擇，以便ICP性能最優化；其二是所得氣溶膠數量較氣動霧化器約大10倍；其三是氣溶膠顆粒的平均大小與超聲波的頻率有關，增大頻率可產生較細的霧滴，因而分析物輸運效率將更高；其四是可用于高鹽分溶液或懸浮液的霧化。雖然有上述優點，但是，超聲霧化產生的氣溶膠粒徑要達到5～10μm，需要約～MHz的高頻振動，伴隨而來的是高耗電與局部高溫，破壞藥物特質。目前，超聲霧化藥物氣溶膠在肺部沉積率也僅為2％～12％，不能有效治療下呼吸道疾病