[發明專利]一種用于早期診斷、預測膿毒血癥并發急性腎損傷的分子標記物、試劑盒及應用

有效

• 申請號: 201710365860.9
• 申請日: 2017-05-23
• 公開（公告）號: CN107541563B
• 公開（公告）日: 2018-06-19
• 發明（設計）人: 張東山;瞿思源;李惠玲;林連成
• 申請（專利權）人: 中南大學湘雅二醫院;深圳市賽爾生物技術有限公司
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;C12N15/11
• 代理公司: 長沙市融智專利事務所 43114
• 代理人: 袁靖

本發明公開了一種用于早期診斷、預測膿毒血癥并發急性腎損傷的分子標記物、試劑盒及應用。膿毒血癥并急性腎損傷患者血液中的TCONS_00024536呈高表達，通過檢測患者血液中TCONS_00024536的表達水平，可以判斷患者是否患有膿毒血癥急性腎損傷或患膿毒血癥急性腎損傷的概率。本發明對于特異、靈敏的實現膿毒血癥并急性腎損傷早期診斷、預測有重要意義。

技術領域

本發明涉及分子診斷技術領域，具體涉及一種用于早期診斷、預測膿毒血癥并發急性腎損傷的分子標記物、試劑盒及應用。

背景技術

膿毒血癥是危急重患者常見病因及并發癥之一，其病死率達50％以上。同時，膿毒血癥也是重癥患者發生急性腎損傷的常見原因，膿毒血癥患者一旦并發急性腎損傷，其病死率可高達70％。因此，早期診斷和治療是降低膿毒血癥相關AKI發病率和病死率的關鍵。目前急性腎損傷的診斷主要依靠血肌酐及尿量，但血肌酐及尿量受多種因素影響，不能及時準確地反映腎功能變化，對AKI診斷缺乏足夠的敏感性和特異性。現已知，當腎功能喪失達50％時肌酐濃度才會發生變化，而且肌酐達到穩態需要幾天的時間，因此不能及時反映腎臟功能。此外，肌酐受到年齡、性別、種族、機體容量狀況、肌肉分解代謝、蛋白質攝取、胃腸道出血及藥物等諸多腎外因素影響。可見血肌酐升高往往滯后于腎功能的惡化，且不能準確反映腎功能的改變。因此，尋找高敏感性和特異性的生物學標志物，對于AKI的早期診斷和預后評估至關重要。

長鏈非編碼RNA是長度大于200個核苷酸的非編碼RNA，研究表明，其在多種疾病的發生、發展過程中出現異常表達，能反應疾病的發展及預后，而且其在血液中表達相對穩定，作為分子標記物具有特異、靈敏、快速、方便、針對性強的優點。

發明內容

本發明的目的之一是提供一種能早期檢測膿毒血癥并急性腎損傷的分子標記物，對早期診斷、預測膿毒血癥并急性腎損傷有重要意義。

一種用于早期診斷、預測膿毒血癥并發急性腎損傷的分子標記物TCONS_00024536，序列如SEQ ID NO：1所示。

本發明的目的之二是提供上述分子標記物TCONS_00024536的應用。即檢測TCONS_00024536表達水平的產品在制備早期診斷、預測膿毒血癥并發急性腎損傷工具中的應用。

所述產品包括：通過RT-PCR或者實時定量PCR檢測TCONS_00024536表達水平的制劑。

用RT-PCR檢測TCONS_00024536表達水平的特異性擴增TCONS_00024536的引物序列為：

F：5’-TAGGAAGGGCTGTTGACTGG-3’

R：5’-CTGGGAGCTGGATTCAGAAG-3’。

本發明的目的之三是提供一種用于早期診斷、預測膿毒血癥并發急性腎損傷的試劑盒，包含通過RT-PCR或者實時定量PCR檢測TCONS_00024536表達水平的試劑。

所述的用于早期診斷、預測膿毒血癥并發急性腎損傷的試劑盒，包含一對通過RT-PCR特異性擴增TCONS_00024536的引物，其引物序列為：

F：5’-TAGGAAGGGCTGTTGACTGG-3’

R：5’-CTGGGAGCTGGATTCAGAAG-3’。

申請人發現TCONS_00024536在膿毒血癥并急性腎損傷患者中表達上調(圖2)，提示TCONS_00024536是診斷、預測膿毒血癥并急性腎損傷的分子標記物。本發明為膿毒血癥急性腎損傷診斷、預測提供了強有力的分子生物學基礎，具有深遠的臨床意義和推廣性。

附圖說明

圖1為LncRNA的芯片表達譜分析結果。