[發(fā)明專利]用作自噬調(diào)節(jié)劑的化合物及其制備方法和用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710364986.4
• 申請日: 2017-05-22
• 公開（公告）號: CN108947985A
• 公開（公告）日: 2018-12-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 羅成;謝雨禮;周兵;姚志藝;樂立艷;萬偉;張碧東;張?jiān)?/a>;蔣華良;陳凱先
• 申請（專利權(quán)）人: 蘇州偶領(lǐng)生物醫(yī)藥有限公司
• 主分類號: C07D405/12
• 分類號: C07D405/12;C07D211/58;C07D207/335;C07C225/24;C07D211/26;C07D215/14;C07C321/20;C07D217/16;C07D311/56;C07C229/22;C07C321/30;C07D213/42;C0
• 代理公司: 北京金信知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11225
• 代理人: 張皓;嚴(yán)彩霞

1.一種通式(I)所示化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽：

其中：

X和Y各自獨(dú)立地選自O(shè)，S，NR_a，NOH和CH₂；

U和V各自獨(dú)立地選自C，S，SO和POR_a；

W、Z和T各自獨(dú)立地選自O(shè)，S，SO，SO₂，N，NR_a，CO，C，CR_a，和CH₂；

m為0，1，2或3；

n為0，1，2或3；

R₁選自氫，氘，C1-6烷基，C1-6羥基烷基，C1-6鹵代烷基，苯基和取代的苯基；

R₂表示為-J-K-M-Q，其中

J為NR_a，NOR_a，O，S或其中為含至少一個氮原子的二價3-10元雜環(huán)烷基或二價3-7元雜環(huán)烯基；

K為共價鍵，NR_a，CR_cR_c’或CR_cR_c’CR_cR_c’；

M為共價鍵，CR_cR_c’,二價3-10元雜環(huán)烷基，二價3-7元雜環(huán)烯基或二價5-10元雜芳基；

Q為氫，C1-6烷基，C1-6羥基烷基，-(CH₂)_p-C(O)R_b，-(CH₂)_p-C(O)NHR_b，-(CH₂)_p-C(S)R_b，-(CH₂)_p-C(S)NHR_b，-(CH₂)_p-SO₂R_b，-(CH₂)_p-SO₂NHR_b，

p為0，1，2或3；

各R_c和Rc'獨(dú)立地選自氫，羥基，氨基，NRaRa’，鹵素，氰基，硝基，羧基，甲酰基，酰胺基，酯基，C1-6鹵代烷基，C1-6羥基烷基，C1-6雜烷基，C1-6烷氧基，C1-6烷氧基烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，C6-10芳基，5-10元雜芳基，C3-10環(huán)烷基，3-10元雜環(huán)烷基，3-7元雜環(huán)烯基，C1-6烷基C6-10芳基，5-10元雜芳基C1-6烷基或C1-6烷基5-10元雜芳基；優(yōu)選選自氫，羥基，氨基，NRaRa’，鹵素，羧基，甲酰基，酰胺基，酯基，C1-6鹵代烷基，C1-6羥基烷基，C1-6雜烷基，C1-6烷氧基，C3-10環(huán)烷基，3-10元雜環(huán)烷基，取代或未取代的苯基或吡啶基；

R₃、R₄和R₅各自獨(dú)立地選自氫，羥基，氨基，鹵素，氰基，硝基，羧基，甲酰基，酰胺基，-NH-COR_b，酯基，C1-6烷基，C1-6鹵代烷基，C1-6羥基烷基，C1-6雜烷基，C1-6 烷氧基，C1-6烷氧基烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，未取代或取代的-CONH-(C6-10芳基)，未取代或取代的-CH＝CH-(C6-10芳基)，未取代或取代的C6-10芳基，未取代或取代的5-10元雜芳基，未取代或取代的C3-10環(huán)烷基，未取代或取代的3-10元雜環(huán)烷基，未取代或取代的3-7元雜環(huán)烯基，未取代或取代的C6-10芳基C1-6烷基，未取代或取代的C1-6烷基C6-10芳基，未取代或取代的5-10元雜芳基C1-6烷基，和未取代或取代的C1-6烷基5-10元雜芳基；

或者R₃、R₄和R₅中的兩個相鄰基團(tuán)可以連接形成未取代或取代的C6-10芳基，未取代或取代的5-10元雜芳基，未取代或取代的C3-10環(huán)烷基或未取代或取代的3-10元雜環(huán)烷基；

其中，各R_b獨(dú)立地為C1-6烷基，C2-6烯基，NHR_a，NR_aR_a'，未取代或取代的苯基或3-7元雜環(huán)基；

各R_a和R_a'獨(dú)立地為氫或C1-6烷基，

未取代或取代表示該基團(tuán)未被取代或者被一個或多個取代基取代，所述取代基選自羥基，氨基，氰基，硝基，羧基，鹵素，C1-6烷基，C1-6鹵代烷基或C1-6羥基烷基，或者二個相鄰取代基可以連接形成C6-10芳基，C5-10雜芳基，C3-10環(huán)烷基或C3-10雜環(huán)烷基；

并且滿足如下條件：

(1)當(dāng)W、Z或T上被R₃、R₄和R₅中的一個取代時，該W、Z或T是N或CH；

(2)當(dāng)W、Z或T上被R₃、R₄和R₅中的一個基團(tuán)取代且該基團(tuán)與R₃、R₄和R₅中的另一個相鄰基團(tuán)連接形成未取代或取代的C6-10芳基或未取代或取代的5-10元雜芳基時，該W、Z或T是C；

(3)當(dāng)W、Z或T上被R₃、R₄和R₅中的二個取代時，該W、Z或T是C。