[發明專利]一種用于治療缺血性腦中風的組合物及其制備方法和醫藥用途

有效

• 申請號: 201710364913.5
• 申請日: 2017-05-22
• 公開（公告）號: CN107115336B
• 公開（公告）日: 2019-10-22
• 發明（設計）人: 屠鵬飛;曾克武;趙明波
• 申請（專利權）人: 北京大學
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61K31/335;A61P9/10;A61P25/00
• 代理公司: 北京瑞恒信達知識產權代理事務所(普通合伙) 11382
• 代理人: 李琰

本發明提供了一種包括原蘇木素B和巴西蘇木素的組合物及其在對抗腦缺血損傷中的應用。優選的，原蘇木素B和巴西蘇木素的質量配比在80:20至20:80之間。本發明所述的組合物通過兩種組分的協同作用，能夠顯著減少缺血再灌注所致的腦缺血面積，并降低腦缺血引起的神經功能評分。

技術領域

本發明屬于醫藥學技術領域，具體涉及一種新的治療缺血性腦中風的組合物及其制備方法和醫藥用途。

背景技術

缺血性腦中風是由于中樞神經系統的某些區域，因血流灌注量下降而導致急性神經元壞死，進而對腦組織及整個神經功能產生不可逆傷害的一種嚴重的腦血管疾病。這種疾病如果救治不及時，可引起一些列與神經損傷相關的并發癥，諸如：癡呆、失明、失語、手足無力、偏癱等。目前，缺血性腦中風在老年人中具有發病率高、死亡率高、致殘率高以及并發癥多的特點。隨著人們生活水平的提高和人口老齡化的加劇，缺血性腦中風已經成為了主要的致死性疾病，給患者和社會造成嚴重的負擔。目前臨床上對于缺血性腦中風的藥物大多只能提供部分的保護作用，療效并不顯著，且伴隨著不同程度的副作用。因此，開發具有治療缺血性腦中風的新型藥物具有十分重大的意義。

蘇木(Sappan Lignum)為豆科植物蘇木(Caecalpinia Sappan L.)的干燥心材，味甘、咸、微澀，氣微無臭，性平，歸心肝脾經，具有活血化瘀、消腫止痛的功效。中醫上常用于治療淤痛諸證，如跌打損傷、經閉痛經以及心腹疼痛等。

蘇木的化學成分主要分為五大類，包括高異黃酮類、色原酮類、蘇木素類、原蘇木素類以及二苯類。其中，蘇木素類和原蘇木素類分別以巴西蘇木素(又稱巴西蘇木紅素，結構式如I所示)和原蘇木素B(結構式如II所示)為代表性成分。

最早發現的蘇木藥理活性是其抗菌作用，隨著研究的深入，蘇木在多方面的藥理作用被漸漸挖掘出來，但主要研究重點在抗腫瘤和免疫抑制作用方面，迄今已有多篇文獻報道。蘇木及其化學成分在其它方面，尤其是在神經系統方面的報道較少。

Zeng Kewu等曾報道蘇木高異黃酮類成分中的脫氧蘇木酮B能夠通過拮抗神經炎癥進而發揮神經保護作用(Zeng Kewu,et al.Deoxysappanone B,a homoisoflavone fromthe Chinese medicinal plant Caesalpinia sappan L.protects neurons frommicroglia-mediated inflammatory injuries via inhibition of IκB kinase(IKK)-NF-κB and p38/ERK MAPK pathways[J].Eur J Pharmacol.2015,748(5):18-29)。有文獻報道，原蘇木素B在細胞水平上可以保護神經細胞，并推測該作用可能是通過調控神經細胞內p53蛋白介導的線粒體凋亡信號通路實現的(Zeng KW,等,Protosappanin B protectsPC12 cells against oxygen-glucose deprivation-induced neuronal death bymaintaining mitochondrial homeostasis via induction of ubiquitin-dependentp53 protein degradation.Eur J Pharmacol.2015Mar 15；751:13-23)。