[發明專利]脯氨酸硼酸類化合物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201710363871.3
• 申請日: 2017-05-22
• 公開（公告）號: CN108929340B
• 公開（公告）日: 2019-12-13
• 發明（設計）人: 李潤濤
• 申請（專利權）人: 北京大學
• 主分類號: C07F5/02
• 分類號: C07F5/02;C07K5/065;C07K5/078;C07K5/097;A61K31/69;A61P35/00;A61P35/02;A61P25/00;A61P3/10;A61P21/00;A61K38/05;A61K38/06
• 代理公司: 11290 北京信慧永光知識產權代理有限責任公司
• 代理人: 楊國強;張淑珍

1.具有下述式(I)所示結構的化合物或其鹽：

其中，

各基團的定義滿足下述(a)至(e)的定義：

(a)n為1或2；

(b)連接基團L為鍵，或者選自于由-CH₂O-和-CH₂NH-所組成的組，上述-CH₂O-、-CH₂NH-任選被C1-C4烷基取代；

(c)R₁選自于由苯基、吡啶基、吡嗪基、環己基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉基所組成的組，上述基團任選與另外一個苯基、噻吩基、吡咯基、呋喃基稠合，并且任選被一個或多個獨立地選自于由C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵素、羥基、硝基所組成的組中的取代基取代；

(d)R₂為天然或非天然的氨基酸側鏈，n個R₂各自獨立地選自于由芐基、萘甲基、吲哚甲基、正丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、叔丁基所組成的組，上述基團任選被一個或多個各自獨立地選自于由C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵素、羥基、硝基所組成的組中的取代基取代；

(e)R_a、R_b同時為H，或者R_a、R_b相互連接，連同相鄰的兩個氧原子以及硼原子共同形成硼酸蒎烷二醇酯基團。

2.如權利要求1所述的化合物或其鹽，所述化合物具有下述通式(II)至(V)之一所示的結構：

其中，

m為1、2或3；

R₆對應于通式(I)中R₁上的取代基，m個R₆各自獨立地滿足權利要求1中對于R₁上取代基的定義。

3.選自于由以下所組成的組的化合物或其鹽：

N-吡嗪甲酰-L-亮氨酰-L-萘基丙氨酰-L-脯氨酸硼酸蒎烷二醇酯(化合物10b)

N-吡嗪甲酰-L-亮氨酰-L-萘基丙氨酰-L-脯氨酸硼酸(化合物10)

N-吡嗪甲酰-L-異亮氨酰-L-萘基丙氨酰-L-脯氨酸硼酸蒎烷二醇酯(化合物11b)

N-吡嗪甲酰-L-異亮氨酰-L-萘基丙氨酰-L-脯氨酸硼酸(化合物11)

N-吡嗪甲酰-L-異亮氨酰-L-苯丙氨酰-L-脯氨酸硼酸蒎烷二醇酯(化合物12b)

N-吡嗪甲酰-L-異亮氨酰-L-苯丙氨酰-L-脯氨酸硼酸(化合物12)

N-吡嗪甲酰-L-亮氨酰-L-苯丙氨酰-L-脯氨酸硼酸蒎烷二醇酯(化合物13b)

N-吡嗪甲酰-L-亮氨酰-L-苯丙氨酰-L-脯氨酸硼酸(化合物13)

N-吡嗪甲酰-L-苯丙氨酰-L-苯丙氨酰-L-脯氨酸硼酸蒎烷二醇酯(化合物14b)

N-吡嗪甲酰-L-苯丙氨酰-L-苯丙氨酰-L-脯氨酸硼酸(化合物14)

N-吡嗪甲酰-L-苯丙氨酰-L-萘基丙氨酰-L-脯氨酸硼酸蒎烷二醇酯(化合物15b)

N-吡嗪甲酰-L-苯丙氨酰-L-萘基丙氨酰-L-脯氨酸硼酸(化合物15)

N-吡嗪甲酰-L-苯丙氨酰-L-亮氨酰-L-脯氨酸硼酸蒎烷二醇酯(化合物16b)

N-吡嗪甲酰-L-苯丙氨酰-L-亮氨酰-L-脯氨酸硼酸(化合物16)

N-吡嗪甲酰-L-亮氨酰-L-亮氨酰-L-脯氨酸硼酸蒎烷二醇酯(化合物17b)

N-吡嗪甲酰-L-亮氨酰-L-亮氨酰-L-脯氨酸硼酸(化合物17)

N-吡嗪甲酰-L-萘基丙氨酰-L-亮氨酰-L-脯氨酸硼酸蒎烷二醇酯(化合物18b)

N-吡嗪甲酰-L-萘基丙氨酰-L-亮氨酰-L-脯氨酸硼酸(化合物18)

N-Cbz-L-苯丙氨酰-L-萘丙氨酰-L-脯氨酸硼酸蒎烷二醇酯(化合物19b)

N-Cbz-L-苯丙氨酰-L-萘丙氨酰-L-脯氨酸硼酸(化合物19)

N-Cbz-L-亮氨酰-L-萘丙氨酰-L-脯氨酸硼酸蒎烷二醇酯(化合物20b)

N-Cbz-L-亮氨酰-L-萘丙氨酰-L-脯氨酸硼酸(化合物20)

N-Cbz-L-亮氨酰-L-亮氨酰-L-脯氨酸硼酸蒎烷二醇酯(化合物21b)

N-Cbz-L-亮氨酰-L-亮氨酰-L-脯氨酸硼酸(化合物21)

N-(L-苯丙氨酰-L-脯氨酸硼酸蒎烷二醇酯)-N’-1,2,3,4-四氫異喹啉-脲(化合物22b)

N-(L-苯丙氨酰-L-脯氨酸硼酸)-N’-1,2,3,4-四氫異喹啉-脲(化合物22)

N-(L-苯丙氨酰-L-脯氨酸硼酸蒎烷二醇酯)-N’-(6-甲氧基-1,2,3,4-四氫異喹啉)-脲(化合物23b)

N-(L-苯丙氨酰-L-脯氨酸硼酸)-N’-(6-甲氧基-1,2,3,4-四氫異喹啉)-脲(化合物23)

N-(L-苯丙氨酰-L-脯氨酸硼酸蒎烷二醇酯)-N’-(7-硝基-1,2,3,4-四氫異喹啉)-脲(化合物24b)

N-(L-苯丙氨酰-L-脯氨酸硼酸)-N’-(7-硝基-1,2,3,4-四氫異喹啉)-脲(化合物24)

N-(L-苯丙氨酰-L-脯氨酸硼酸蒎烷二醇酯)-N’-(6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氫異喹啉)-脲(化合物25b)

N-(L-苯丙氨酰-L-脯氨酸硼酸)-N’-(6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氫異喹啉)-脲(化合物25)

N-(L-苯丙氨酰-L-脯氨酸硼酸蒎烷二醇酯)-N’-(4,5,6,7-四氫噻吩[2,3-C]并吡啶)-脲(化合物26b)

N-(L-苯丙氨酰-L-脯氨酸硼酸)-N’-(4,5,6,7-四氫噻吩[2,3-C]并吡啶)-脲(化合物26)

N-(L-萘丙氨酰-L-脯氨酸硼酸蒎烷二醇酯)-N’-1,2,3,4-四氫異喹啉-脲(化合物27b)

N-(L-萘丙氨酰-L-脯氨酸硼酸)-N’-1,2,3,4-四氫異喹啉-脲(化合物27)

N-(L-色氨酰-L-脯氨酸硼酸蒎烷二醇酯)-N’-1,2,3,4-四氫異喹啉-脲(化合物28b)

N-(L-色氨酰-L-脯氨酸硼酸)-N’-1,2,3,4-四氫異喹啉-脲(化合物28)

N-(L-苯丙氨酰-L-脯氨酸硼酸蒎烷二醇酯)-N’-嗎啉-脲(化合物29b)

N-(L-苯丙氨酰-L-脯氨酸硼酸)-N’-嗎啉-脲(化合物29)

N-(L-苯丙氨酰-L-丙氨酰-L-脯氨酸硼酸蒎烷二醇酯)-N’-1,2,3,4-四氫喹啉-脲(化合物30b)

N-(L-苯丙氨酰-L-丙氨酰-L-脯氨酸硼酸)-N’-1,2,3,4-四氫喹啉-脲(化合物30)

N-(L-苯丙氨酰-L-亮氨酰-L-脯氨酸硼酸蒎烷二醇酯)-N’-1,2,3,4-四氫喹啉-脲(化合物31b)

N-(L-苯丙氨酰-L-亮氨酰-L-脯氨酸硼酸)-N’-1,2,3,4-四氫喹啉-脲(化合物31)

N-(L-苯丙氨酰-L-異亮氨酰-L-脯氨酸硼酸蒎烷二醇酯)-N’-1,2,3,4-四氫喹啉-脲(化合物32b)

N-(L-苯丙氨酰-L-異亮氨酰-L-脯氨酸硼酸)-N’-1,2,3,4-四氫喹啉-脲(化合物32)

N-(L-苯丙氨酰-L-苯丙氨酰-L-脯氨酸硼酸蒎烷二醇酯)-N’-1,2,3,4-四氫喹啉-脲(化合物33b)

N-(L-苯丙氨酰-L-苯丙氨酰-L-脯氨酸硼酸)-N’-1,2,3,4-四氫喹啉-脲(化合物33)

N-(L-苯丙氨酰-L-萘基丙氨酰-L-脯氨酸硼酸蒎烷二醇酯)-N’-1,2,3,4-四氫喹啉-脲(化合物34b)

N-(L-苯丙氨酰-L-萘基丙氨酰-L-脯氨酸硼酸)-N’-1,2,3,4-四氫喹啉-脲(化合物34)

N-(L-苯丙氨酰-L-絲氨酰-L-脯氨酸硼酸蒎烷二醇酯)-N’-1,2,3,4-四氫喹啉-脲(化合物35b)

N-(L-苯丙氨酰-L-絲氨酰-L-脯氨酸硼酸)-N’-1,2,3,4-四氫喹啉-脲(化合物35)

N-(L-苯丙氨酰-L-酪氨酰-L-脯氨酸硼酸蒎烷二醇酯)-N’-1,2,3,4-四氫喹啉-脲(化合物36b)

N-(L-苯丙氨酰-L-酪氨酰-L-脯氨酸硼酸)-N’-1,2,3,4-四氫喹啉-脲(化合物36)

N-Cbz-L-萘丙氨酰-L-脯氨酸硼酸蒎烷二醇酯(化合物37b)

N-Cbz-L-萘丙氨酰-L-脯氨酸硼酸(化合物37)

N-(L-萘丙氨酰-L-脯氨酸硼酸蒎烷二醇酯)-N’-(N-甲基)-芐胺-脲(化合物38b)

N-(L-萘丙氨酰-L-脯氨酸硼酸)-N’-(N-甲基)-芐胺-脲(化合物38)

N-(L-萘丙氨酰-L-脯氨酸硼酸蒎烷二醇酯)-N’-(N-甲基-4-氟)-芐胺-脲(化合物39b)

N-(L-萘丙氨酰-L-脯氨酸硼酸)-N’-(N-甲基-4-氟)-芐胺-脲(化合物39)

N-(L-萘丙氨酰-L-脯氨酸硼酸蒎烷二醇酯)-N’-(N-甲基-4-甲氧基)-芐胺-脲(化合物40b)

N-(L-萘丙氨酰-L-脯氨酸硼酸)-N’-(N-甲基-4-甲氧基)-芐胺-脲(化合物40)

N-(L-亮氨酰-L-萘基丙氨酰-L-脯氨酸硼酸蒎烷二醇酯)-N’-(N-甲基)-芐胺-脲(化合物41b)

N-(L-亮氨酰-L-萘基丙氨酰-L-脯氨酸硼酸)-N’-(N-甲基)-芐胺-脲(化合物41)

N-(L-亮氨酰-L-萘基丙氨酰-L-脯氨酸硼酸蒎烷二醇酯)-N’-1,2,3,4-四氫喹啉-脲(化合物42b)

N-(L-亮氨酰-L-萘基丙氨酰-L-脯氨酸硼酸)-N’-1,2,3,4-四氫喹啉-脲(化合物42)

N-(L-亮氨酰-L-萘基丙氨酰-L-脯氨酸硼酸蒎烷二醇酯)-N’-(N-甲基-4-氟)-芐胺-脲(化合物43b)

N-(L-亮氨酰-L-萘基丙氨酰-L-脯氨酸硼酸)-N’-(N-甲基-4-氟)-芐胺-脲(化合物43)

N-(L-亮氨酰-L-萘基丙氨酰-L-脯氨酸硼酸蒎烷二醇酯)-N’-(N-甲基-4-甲氧基)-芐胺-脲(化合物44b)

N-(L-亮氨酰-L-萘基丙氨酰-L-脯氨酸硼酸)-N’-(N-甲基-4-甲氧基)-芐胺-脲(化合物44)