[發(fā)明專利]一種制備聚丙烯酸?聚己內(nèi)酯?聚三亞甲基碳酸酯共聚物膠束的方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710363018.1
• 申請日: 2017-05-22
• 公開（公告）號: CN107033362A
• 公開（公告）日: 2017-08-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 高巧春;朱國全
• 申請（專利權(quán)）人: 山東理工大學(xué)
• 主分類號: C08G81/02
• 分類號: C08G81/02;C08J3/00;C08L87/00;A61K9/107;A61K47/34
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種制備聚丙烯酸-聚己內(nèi)酯-聚三亞甲基碳酸酯共聚物膠束的方法，屬于生物降解高分子材料制備技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

聚丙烯酸是一種具有良好的生物相容性和生物可降解性的生物材料，具有優(yōu)良的親水性，被廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥學(xué)方面。聚己內(nèi)酯和聚三亞甲基碳酸酯是具有優(yōu)良的生物相容性和生物可降解性的生物材料，都具有良好的疏水性，在醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用。先將聚三亞甲基碳酸酯鏈段接枝到聚丙烯酸分子鏈上得到聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯接枝共聚物，再將聚己內(nèi)酯鏈段接枝到聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯接枝共聚物中的聚丙烯酸鏈段上所得到的聚丙烯酸-聚己內(nèi)酯-聚三亞甲基碳酸酯雙接枝共聚物具有兩親性，在選擇性溶劑中能夠自組裝形成膠束，是一種新型的藥物載體，在醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域有著廣闊的應(yīng)用前景。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種操作簡單及效果較好的制備聚丙烯酸-聚己內(nèi)酯-聚三亞甲基碳酸酯共聚物膠束的方法。其技術(shù)方案為：

一種制備聚丙烯酸-聚己內(nèi)酯-聚三亞甲基碳酸酯共聚物膠束的方法，其特征在于：共聚物中聚丙烯酸鏈段的分子量為52000～60000，聚三亞甲基碳酸酯鏈段的分子量為2400～2500，聚己內(nèi)酯鏈段的分子量為2200～2300；其制備方法采用以下步驟：

1）聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯接枝共聚物的制備：在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入聚丙烯酸、羥基封端的聚三亞甲基碳酸酯單十二烷基醚、溶劑和縮合劑，惰性氣氛下，于27～34℃攪拌反應(yīng)2～4天，終止反應(yīng)，通過過濾、透析、干燥，得到目標物；

2）聚丙烯酸-聚己內(nèi)酯-聚三亞甲基碳酸酯雙接枝共聚物的制備：在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯接枝共聚物、氨基封端的聚己內(nèi)酯單十三烷基醚、溶劑和縮合劑，惰性氣氛下，于28～35℃攪拌反應(yīng)2～4天，終止反應(yīng)，通過過濾、透析、干燥，得到目標物；

3）聚丙烯酸-聚己內(nèi)酯-聚三亞甲基碳酸酯雙接枝共聚物原液的制備：在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入聚丙烯酸-聚己內(nèi)酯-聚三亞甲基碳酸酯雙接枝共聚物和溶劑，于46～50℃攪拌溶解50～60分鐘，得到目標物；

4）聚丙烯酸-聚己內(nèi)酯-聚三亞甲基碳酸酯雙接枝共聚物膠束的制備：室溫下，將原液加入透析袋中，將其放入盛有選擇性溶劑的500毫升燒杯中，每隔7小時置換一次，置換3～4次，透析袋中溶液顯示藍光，然后將其倒入帶有刻度的容量瓶中，用選擇性溶劑調(diào)至刻度，得到目標物。

所述的一種制備聚丙烯酸-聚己內(nèi)酯-聚三亞甲基碳酸酯共聚物膠束的方法，步驟1）中，聚三亞甲基碳酸酯單十二烷基醚與聚丙烯酸的摩爾比為15～25:1。

所述的一種制備聚丙烯酸-聚己內(nèi)酯-聚三亞甲基碳酸酯共聚物膠束的方法，步驟1）中，縮合劑采用N,N’-二環(huán)己基碳二亞胺、N,N’-二異丙基碳二亞胺或3-乙基-1-（3-二甲氨丙基）碳二亞胺，縮合劑與聚丙烯酸的摩爾比為1.07～1.9:1，溶劑采用二甲基亞砜，反應(yīng)物溶液濃度為5～15 g/100 ml。

所述的一種制備聚丙烯酸-聚己內(nèi)酯-聚三亞甲基碳酸酯共聚物膠束的方法，步驟2）中，聚己內(nèi)酯單十三烷基醚與聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯接枝共聚物中聚丙烯酸鏈段的摩爾比為15～25:1。

所述的一種制備聚丙烯酸-聚己內(nèi)酯-聚三亞甲基碳酸酯共聚物膠束的方法，步驟2）中，縮合劑采用N,N’-二環(huán)己基碳二亞胺、N,N’-二異丙基碳二亞胺或3-乙基-1-（3-二甲氨丙基）碳二亞胺，縮合劑與聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯接枝共聚物中聚丙烯酸鏈段的摩爾比為1.07～1.9:1，溶劑采用二甲基亞砜，反應(yīng)物溶液濃度為5～15 g/100 ml。

所述的一種制備聚丙烯酸-聚己內(nèi)酯-聚三亞甲基碳酸酯共聚物膠束的方法，步驟3）中，溶劑采用二甲基亞砜，原液濃度為1～1.5 mg/ml。

所述的一種制備聚丙烯酸-聚己內(nèi)酯-聚三亞甲基碳酸酯共聚物膠束的方法，步驟4）中，透析袋容量為5～10 ml，透析袋截留分子量為3500～4000，選擇性溶劑采用蒸餾水，溶液濃度為0.1～0.3 mg/ml。

本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，其優(yōu)點為：

1、所述的一種制備聚丙烯酸-聚己內(nèi)酯-聚三亞甲基碳酸酯共聚物膠束的方法，采用酯化反應(yīng)、酰胺化反應(yīng)和透析法相結(jié)合的手段，操作簡單、易于掌握；

2、所述的一種聚丙烯酸-聚己內(nèi)酯-聚三亞甲基碳酸酯共聚物膠束是一種新型的藥物載體。

具體實施方式

實施例1

1）聚丙烯酸-聚三亞甲基碳酸酯接枝共聚物的制備