[發明專利]一種由鳥氨酸合成天然產物(±)-Pestaloxazine A的方法

有效

• 申請號: 201710361753.9
• 申請日: 2017-05-19
• 公開（公告）號: CN107459525B
• 公開（公告）日: 2019-09-27
• 發明（設計）人: 于躍
• 申請（專利權）人: 揚州藍色生物醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D498/20
• 分類號: C07D498/20;C07C271/22;C07D241/08;C07F7/08;C07F7/18
• 代理公司: 北京中濟緯天專利代理有限公司 11429
• 代理人: 楊樂

1.一種式I化合物的合成方法，其特征在于包括如下步驟：

(1)式A化合物與式C化合物發生酰化反應，得到式II化合物；

(2)式II化合物脫除保護基R₁，得到式I化合物；其中R₁為羥基保護基；X選自鹵素或任選被一個或多個硝基、氰基、疊氮基、鹵素取代的C1-C6烷氧基或C6-C10芳氧基；

該權利要求中式I、II、A化合物結構式中二酮哌嗪環基團中手性碳原子的立體構型為(S,S)或(R,R)的混合，二者的混合比例為任意比例，當二者以1:1混合時為外消旋體，當其中一種構型為0時，為單一對映異構體(S,S)或(R,R)中的一種。

2.權利要求1所述的式I化合物的合成方法，其特征在于還包括由式D化合物經還原反應制備式A化合物的步驟：

式D化合物于溶劑中在還原劑作用下反應得到式A化合物；

該權利要求中式D、A化合物結構式中二酮哌嗪環基團中手性碳原子的立體構型為(S,S)或(R,R)的混合，二者的混合比例為任意比例，當二者以1:1混合時為外消旋體，當其中一種構型為0時，為單一對映異構體(S,S)或(R,R)中的一種。

3.權利要求2所述的式I化合物的合成方法，其特征在于還包括由式E化合物經環合反應制備式D化合物的步驟：

其中R₂為H或鹵素；

當R₂為H時，式E化合物在引發劑、堿的作用下，于有機溶劑中發生環合反應得到式D化合物；所述引發劑選自含Ag⁺化合物、過氧化苯甲酰或TEMPO；

當R₂為鹵素時，式E化合物在堿的作用下，于有機溶劑中發生環合反應得到式D化合物；

該權利要求中式D、E化合物結構式中二酮哌嗪環基團中手性碳原子的立體構型為(S,S)或(R,R)的混合，二者的混合比例為任意比例，當二者以1:1混合時為外消旋體，當其中一種構型為0時，為單一對映異構體(S,S)或(R,R)中的一種。

4.權利要求1所述的式I化合物的合成方法，其特征在于還包括由式E化合物經環合反應制備式A化合物的步驟：

其中R₂為H或鹵素；所述環合反應為式E化合物在H₂與Pd/C、Pt/C、Ru/C、Rh/C、PtO₂或雷尼鎳(Raney Nickel)中的一種或幾種的組合的作用下，或者在NaBH₃CN、硼氫化鈉、硼烷中的一種或幾種的作用下發生環合反應得到式A化合物；

該權利要求中式E、A化合物結構式中二酮哌嗪環基團中手性碳原子的立體構型為(S,S)或(R,R)的混合，二者的混合比例為任意比例，當二者以1:1混合時為外消旋體，當其中一種構型為0時，為單一對映異構體(S,S)或(R,R)中的一種。

5.權利要求3或4所述的式I化合物的合成方法，其特征在于還包括由式F化合物經氧化反應制備式E化合物的步驟：

其中R₂為H或鹵素；

該權利要求中式E、F化合物結構式中二酮哌嗪環基團中手性碳原子的立體構型為(S,S)或(R,R)的混合，二者的混合比例為任意比例，當二者以1:1混合時為外消旋體，當其中一種構型為0時，為單一對映異構體(S,S)或(R,R)中的一種。

6.權利要求5所述的式I化合物的合成方法，其特征在于還包括由式G化合物脫除保護基R₃制備式F化合物的步驟：

其中R₂為H或鹵素，R₃為氨基保護基；

該權利要求中式G、F化合物結構式中二酮哌嗪環基團中手性碳原子的立體構型為(S,S)或(R,R)的混合，二者的混合比例為任意比例，當二者以1:1混合時為外消旋體，當其中一種構型為0時，為單一對映異構體(S,S)或(R,R)中的一種。