[發(fā)明專利]合成手性二氫吡喃環(huán)類化合物的方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710361304.4
• 申請日: 2017-05-22
• 公開（公告）號: CN107216300A
• 公開（公告）日: 2017-09-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 羅三中;王樂;呂健
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院化學(xué)研究所
• 主分類號: C07D309/32
• 分類號: C07D309/32;C07D409/04
• 代理公司: 北京潤平知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司11283
• 代理人: 嚴(yán)政,劉依云

1.一種合成式(I)和式(II)所示的手性二氫吡喃環(huán)類化合物的方法，該方法包括：在手性磷酸金屬鹽、金屬路易斯酸、四(3,5-二(三氟甲基)苯基)硼酸銀和分子篩的存在下，將式(III)所示的α,β-不飽羰基化合物與式(IV)所示的聯(lián)烯反應(yīng)，

其中，R為選自取代或未取代的C1-C10的烷基、取代或未取代的C6-C20的芳基和取代或未取代的雜環(huán)基團(tuán)中的一種，R¹和R²各自獨(dú)立地選自氫、取代或未取代的C1-C10的烷基、取代或未取代的C1-C10的烷氧基和取代或未取代的C6-C20的芳基中的一種，R³為酯基、三氟甲基和氰基中的一種。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，手性磷酸金屬鹽、金屬路易斯酸和四(3,5-二(三氟甲基)苯基)硼酸銀的用量的摩爾比為1：(0.1-2)：(0.1-2)，優(yōu)選為1：(0.5-1)：(0.5-1)。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述α,β-不飽羰基化合物與所述聯(lián)烯的用量的摩爾比為1：1-6。

4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任意一項(xiàng)所述的方法，其中，相對于100摩爾份的所述α,β-不飽羰基化合物，手性磷酸金屬鹽、金屬路易斯酸和四(3,5-二(三氟甲基)苯基)硼酸銀的總用量為1-30摩爾份。

5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任意一項(xiàng)所述的方法，其中，相對于每摩爾所述α,β-不飽羰基化合物，所述分子篩的用量為10～500g。

6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任意一項(xiàng)所述的方法，其中，所述手性磷酸金屬鹽為式(V)和式(VI)所示化合物中的至少一種，

其中，Ar為取代或未取代的C6-C20的芳基，M為鋰、鈉、鈣、銀或鎂，n為1或2。

7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任意一項(xiàng)所述的方法，其中，所述金屬路易斯酸為選自鈧、鎵、鐵、鋁、鉿和銦中的至少一種金屬的鹵化物和硼酸鹽中的一種或多種。

8.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任意一項(xiàng)所述的方法，其中，所述分子篩的種類選自和13X中的至少一種。

9.根據(jù)權(quán)利要求1-8中任意一項(xiàng)所述的方法，其中，所述α,β-不飽羰基化合物與所述聯(lián)烯的反應(yīng)在25-60℃的溫度下在避光攪拌下進(jìn)行1-72小時(shí)。

10.根據(jù)權(quán)利要求1-9中任意一項(xiàng)所述的方法，其中，在反應(yīng)后用石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑進(jìn)行柱層析。