[發明專利]黃連素或其與辛伐他汀聯合在制備用于預防或治療與血脂有關疾病或癥狀的產品中用途

在審

• 申請號: 201710361083.0
• 申請日: 2017-05-22
• 公開（公告）號: CN108926560A
• 公開（公告）日: 2018-12-04
• 發明（設計）人: 鄭永剛
• 申請（專利權）人: 鄭永剛
• 主分類號: A61K31/4375
• 分類號: A61K31/4375;A61K31/366;A61P3/06;A61P9/00;A61P9/12;A61P9/10;A61P3/04
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本發明涉及黃連素或其與辛伐他汀聯合在制備用于預防和/或治療與高血脂有關疾病或癥狀的產品中用途。本發明還涉及用于預防和/或治療與血脂有關疾病或癥狀的產品，其包括黃連素或黃連素與辛伐他汀和/或賦形劑或載體。

技術領域

本發明涉及黃連素或其與辛伐他汀聯合在制備用于預防和/或治療與高血脂有關疾病或癥狀的產品中用途。本發明還涉及用于預防和/或治療與高血脂有關疾病或癥狀的產品，其包括黃連素、和/或辛伐他汀和/或賦形劑或載體。

背景技術

黃連素是一種已知化合物，其常作為抗菌素用于治療腸道疾病或癥狀，如腹瀉。

發明內容

本發明現出人意料地發現黃連素或其與辛伐他汀一起能增加低密度脂蛋白受體(LDLR)，進而降低人體中高血脂的水平，如降低膽固醇，甘油三酯和低密度脂蛋白的水平，從而可用于預防和/或治療與高血脂有關的疾病或癥狀，本發明基于上述發現現已完成。

因此，本發明第一方面涉及黃連素或其與辛伐他汀聯合在制備用于預防和/或治療與高血脂有關疾病或癥狀的產品中用途。

本發明還涉及用于預防和/或治療與高血脂有關疾病或癥狀的產品，其包括黃連素或其與辛伐他汀聯合和/或賦形劑或載體。

本發明還涉及預防和/或治療與高血脂有關疾病或癥狀的方法，其包括給與高血脂有關疾病或癥狀者服用黃連素或黃連素與辛伐他汀。換言之，本發明涉及預防和/或治療與高血脂有關的疾病或癥狀的方法，其包括將有效量黃連素或黃連素與辛伐他汀給予高血脂者。

根據本發明，本發明中所用術語“與高血脂有關疾病或癥狀”通常是本領域已知的那些疾病或癥狀，如心腦血管疾病或癥狀，舉例講，如血壓升高，冠心病，心肌梗塞，肥胖，中風等。

根據本發明，本發明中“產品”為藥物或功能性食品，優選為藥物。

根據本發明，本發明中“賦形劑或載體”為制藥或食品領域中常用的賦形劑或載體，如稀釋劑，崩解劑，潤滑劑等。

根據本發明，本發明中的黃連素為市售或按已知方法制備的黃連素，本發明中黃連素還包括小檗堿或其藥用鹽、水合物或無水物。其中小檗堿藥用鹽包括：無機酸鹽例如鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽和磷酸鹽；有機酸鹽例如乙酸鹽，苯甲酸鹽，馬來酸鹽，富馬酸鹽，蘋果酸鹽，檸檬酸鹽，草酸鹽，乳酸鹽，琥珀酸鹽，酒石酸鹽，烷基磺酸鹽或芳基磺酸鹽，半胱氨酸鹽或其它氨基酸鹽。還包括堿式鹽如鈉鹽、鉀鹽和鈣鹽。

水合物包括含n個結晶水，n＝1-9。

根據本發明，本發明中所述黃連素的有效量可是目前黃連素應用領域中的常用量或劑量。根據本發明的黃連素可通過口服或注射形式使用。

具體實施方式

下面的實施例用來進一步描述本發明，但其不意味著對本發明的任何限制。

實施例1黃連素對高血脂中國倉鼠中的膽固醇，甘油三酯和低密度脂蛋白水平的影響。

中國倉鼠(♀)購自國家疫苗與血清研究所(中國，北京)。倉鼠用高脂肪高膽固醇食物喂養2周后，形成高血脂中國倉鼠。然后腹腔注射或口服給予黃連素，持續給藥25天，對照組用生理鹽水注射。每組14只。給藥25天后，取血測定膽固醇，甘油三酯和低密度脂蛋白的水平，并進行統計學處理。

實施例2 黃連素對低密度脂蛋白受體(LDLR)的作用。

2.1肝細胞(人源)Bel-7402在經過黃連素處理后24小時呈現出劑量相關高表達的LDLR，將黃連素處理的Bel-7402的細胞離心洗凈后，提取其mRNA，用掃描定量RT-PCR的方法測定細胞中LDLRmRNA的量。黃連素明顯增加了LDLR mRNA的表達，并呈劑量依賴性，5μg/ml的黃連素可增加LDLR mRNA表達2.3倍。