[發明專利]用于一次性生物技術方法的改良深層過濾器

在審

• 申請號: 201710359577.5
• 申請日: 2017-05-19
• 公開（公告）號: CN107029478A
• 公開（公告）日: 2017-08-11
• 發明（設計）人: 陳華成
• 申請（專利權）人: 太倉新亞遜生物科技有限公司
• 主分類號: B01D37/03
• 分類號: B01D37/03
• 代理公司: 北京華仲龍騰專利代理事務所(普通合伙)11548
• 代理人: 李靜

技術領域

本發明涉及一種過濾裝置，具體為用于一次性生物技術方法的改良深層過濾器。

背景技術

根據目前工藝水平使用的深度過濾器層一方面用于分離大于過濾器孔徑的顆粒(篩孔效應)，另一方面，小于過濾器孔徑的顆粒通過吸附相互作用被深度過濾器保留。目前為止，纖維素類深度過濾器層已特別發現用于細胞培養液純化的用途。在過去10年中，細胞培養工藝中的細胞密度已從大約105個細胞/ml增加到遠超過107個細胞/ml。與此相關的是細胞活力顯著地降低，隨著全面的細胞溶菌作用，導致細胞蛋白質和DNA濃度非常顯著的增加?，F代細胞培養工藝顯示了超過107個細胞/ml的細胞密度和小于50％的活力，它們能夠導致DNA濃度達到106ppm(1g/l)。這是關于分離非需要的組分如細胞、細胞碎片、膠質組分、細胞蛋白質、DNA等的特殊深度過濾器需求增加的基本原因。同時，必須確保成本集中的治療性目標蛋白能夠以活性形式不受阻礙地通過深度過濾器。因此，對改善的深度過濾器層在更高量和/或更高污染物清除以及足夠高的目標蛋白傳送方面存在不斷的需要。

生產商投入了大量時間和精力增加原料的產品滴度。然而，雖然較高滴度增加細胞培養生產率，但是其還產生具有較大量生物質和細胞碎片含量的原料。包含這樣較大量生物質和細胞碎片的進料可以在離心后產生高濁度離心液。高濁度離心液常減少離心下游使用的二次澄清深層濾器和隨后的無菌濾器的產量。減少的產量引起一系列問題，從增加的加工成本到加工過程的偏差，這是由于濾器的堵塞和長期加工延遲。最后，使用離心初步澄清在運行之間需要廣泛的經過驗證的清潔程序以試圖減少批次和治療性分子物質之間交叉污染的風險。

發明內容

為了解決上述的問題，本發明提供了一種用于一次性生物技術方法的改良深層過濾器，本發明采用的技術方案是：

用于一次性生物技術方法的改良深層過濾器，所述方法包括深層過濾裝置和絮凝劑，所述深層過濾裝置是多孔深度過濾層介質組成，所述多孔深度過濾層由纖維素纖維、無機層和有機濕強度劑組成。

所述多孔過濾層由纖維素纖維、至少一種無機層和至少一種有機強度劑組成。

所述多孔過濾層孔具有不同孔隙評級的多級多孔層。

所述纖維素纖維為聚丙烯。

所述無機層為雙氫氧化物層。

所述雙氫氧化物層含有一價堿金屬離子M+和/或二價堿土或過渡金屬離子M2+、三價主族或過渡金屬離子M3+、n＝1-4的n價陰離子An-和氫氧離子OH-。

所述有機強度劑為聚胺-表氯醇樹脂、聚酰胺-表氯醇樹脂、聚胺-表氯醇樹脂的混合物。

所述絮凝劑為聚丙烯酰胺。

所述方法不使用初步澄清離心步驟。

本發明的有益效果是：與現有技術相比，添加絮凝劑與多層特殊過濾器層的搭配，簡化了細胞培養液的分離工藝，降低了生產成本，提高了工作效率，同時避免了分子物質之間的交叉污染，因而可用于生物技術、醫學和制藥生產工藝中。

具體實施方式

本發明用于一次性生物技術方法的改良深層過濾器，所述方法包括深層過濾裝置和絮凝劑，所述深層過濾裝置是多孔深度過濾層介質組成，所述多孔深度過濾層由纖維素纖維、無機層和有機濕強度劑組成；多孔過濾層由纖維素纖維、至少一種無機層和至少一種有機強度劑組成，多孔過濾層孔具有不同孔隙評級的多級多孔層；纖維素纖維為聚丙烯。所述無機層為雙氫氧化物層，雙氫氧化物層含有一價堿金屬離子M+和/或二價堿土或過渡金屬離子M2+、三價主族或過渡金屬離子M3+、n＝1-4的n價陰離子An-和氫氧離子OH-；有機強度劑為聚胺-表氯醇樹脂、聚酰胺-表氯醇樹脂、聚胺-表氯醇樹脂的混合物；絮凝劑為聚丙烯酰胺；所述方法不使用初步澄清離心步驟。

根據上述，本發明涵蓋一種通過深層過濾初步澄清包含所關注的靶生物分子以及多種細胞碎片和膠體顆粒的進料、進料流、原料、細胞培養液等但不使用初步澄清離心或切向流微濾步驟的方法，將靶生物分子以及多種細胞碎片和膠體顆粒放入多孔深層濾器介質的深層過濾裝置中，加入絮凝劑聚丙烯酰胺，所述進料流與多孔深層濾器介質接觸，從而深層濾器介質能夠以約10升/m2/hr-約100升/m2/hr的流速過濾包含具有約0.5μm-200pm的粒徑分布的顆粒的高固體進料直至TMP達到20psi。所述深層過濾器包括不同空隙評級的分級多孔層。