[發(fā)明專利]一種新的CTLA-4單克隆抗體

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710359405.8
• 申請日: 2017-05-19
• 公開（公告）號: CN108948194B
• 公開（公告）日: 2023-02-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王卓智;李競;葛納迪·果洛洛波夫;徐建清
• 申請（專利權(quán)）人: 上海藥明生物技術(shù)有限公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;C12N15/13;C12N15/85;C12N5/10;C12N5/20;A01K67/027;A61K39/395;A61P35/00
• 代理公司: 北京奉思知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11464
• 代理人: 吳立;鄒軼鮫

1.一種抗體或其抗原結(jié)合片段，其中所述抗體或抗原結(jié)合片段特異性結(jié)合CTLA-4并包含重鏈可變區(qū)和輕鏈可變區(qū)：

a.所述重鏈可變區(qū)包含如SEQ ID NO: 36所示的CDR1序列、如SEQ ID NO: 28所示的CDR2序列和如SEQ ID NO: 18所示的CDR3序列，和

b.所述輕鏈可變區(qū)包含如SEQ ID NO: 41所示的CDR1序列、 如SEQ ID NO: 32所示的CDR2序列和如SEQ ID NO: 22所示的CDR3序列。

2. 如權(quán)利要求1所述的抗體或其抗原結(jié)合片段，其中所述重鏈可變區(qū)包含如SEQ IDNO: 7所示的氨基酸序列。

3. 如權(quán)利要求1所述的抗體或其抗原結(jié)合片段，其中所述輕鏈可變區(qū)包含如SEQ IDNO: 14所示的氨基酸序列。

4. 如權(quán)利要求1所述的抗體或其抗原結(jié)合片段，其中所述輕鏈可變區(qū)包含如SEQ IDNO: 14所示的氨基酸序列，所述重鏈可變區(qū)包含如SEQ ID NO: 7所示的氨基酸序列。

5.如權(quán)利要求1所述的抗體或其抗原結(jié)合片段，其中所述抗體或抗原結(jié)合片段抑制CTLA-4結(jié)合于CD80或CD86。

6.如權(quán)利要求1所述的抗體或其抗原結(jié)合片段，其中抗體或抗原結(jié)合片段的結(jié)合抗原表位包括CTLA-4的P138。

7. 如權(quán)利要求1所述的抗體或其抗原結(jié)合片段，其中所述抗體或抗原結(jié)合片段結(jié)合于人和猴CTLA-4。

8. 如權(quán)利要求1所述的抗體或其抗原結(jié)合片段，其中所述抗體或抗原結(jié)合片段

a）結(jié)合于人CTLA-4，K_D為4.77E-10 M以下；并且

b）結(jié)合于小鼠CTLA-4，K_D為1.39E-09 M以下。

9.如權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)所述的抗體或其抗原結(jié)合片段，其中所述抗體或抗原結(jié)合片段是嵌合抗體、人源化抗體或全人抗體。

10.一種核酸分子，其編碼如權(quán)利要求1至9中任一項(xiàng)所述的抗體或其抗原結(jié)合片段。

11.一種克隆或表達(dá)載體，其包含如權(quán)利要求10所述的核酸分子。

12.一種宿主細(xì)胞，其包含一個以上如權(quán)利要求11所述的克隆或表達(dá)載體。

13.一種用于生產(chǎn)如權(quán)利要求1至9中任一項(xiàng)所述的抗體的方法，包括培養(yǎng)如權(quán)利要求12所述的宿主細(xì)胞，并且分離所述抗體。

14.一種藥物組合物，包含如權(quán)利要求1至9中任一項(xiàng)所述的抗體或其抗原結(jié)合片段，以及一種以上藥學(xué)可接受的賦形劑、稀釋劑或載體。

15.一種免疫偶聯(lián)物，包含連接至治療劑的如權(quán)利要求1至9中任一項(xiàng)所述的抗體或其抗原結(jié)合片段。

16.如權(quán)利要求1至9中任一項(xiàng)所述的抗體或其抗原結(jié)合片段在制備用于治療或預(yù)防癌癥的藥物中的應(yīng)用。

17.如權(quán)利要求16所述的應(yīng)用，其中所述癌癥是黑色素瘤、腎癌、前列腺癌、肺癌、頭頸部癌癥、直腸癌、結(jié)腸癌、胰腺癌或乳腺癌。

18.如權(quán)利要求17所述的應(yīng)用，其中所述黑色素瘤是皮膚或眼內(nèi)惡性黑色素瘤。