[發明專利]長鏈非編碼RNA在結直腸癌中的應用

有效

• 申請號: 201710358446.5
• 申請日: 2017-05-19
• 公開（公告）號: CN108949969B
• 公開（公告）日: 2022-06-24
• 發明（設計）人: 劉寒梢;張笑人
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海營養與健康研究所
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12N15/11
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 劉妍珺;崔佳佳

本發明提供了一種分離的長鏈非編碼RNA(LncRNA)集合，其包括LncRNA 91H、和選自PVT?1和MEG3的一種或多種。具體地，本發明提供了一種或多種長鏈LncRNA及其組合在結直腸癌早期無創性診斷中的應用。本發明發現的LncRNA 91H、PVT?1、MEG3組合診斷由更好的可信區間，且在結直腸癌早期便出現了顯著增高，有利于結直腸癌的早期診斷。

技術領域

本發明屬于基因治療和診斷技術領域，特別是涉及一種長鏈非編碼RNA基因及其表達產物在結直腸癌的早期診斷和治療中的應用。

背景技術

結直腸癌是最常見惡性腫瘤之一，其發病率和死亡率均居前位。GLOBOCAN2012數據顯示，2012年約有136萬新發結直腸癌患者，達到惡性腫瘤的第3位，排在肺癌、乳腺癌之后；結直腸癌死亡患者約69萬例，僅次于肺癌、肝癌和胃癌，占惡性腫瘤第4位。過去的的10年，全球結直腸癌發病率和死亡率基本持平，但在全球惡性腫瘤發病和死亡的比例有所增加。結直腸癌發病的地域分布差異較大，發達地區較發展中國家的結直腸癌發病率高。

結直腸癌的高發嚴重地威脅著人類生命健康，造成了很大的社會醫療成本。當前常規的結直腸癌診斷依賴于結腸鏡下的病理活檢，此法花費較大且存在一定并發癥風險，不利于大規模推廣；此外，大多數結直腸癌患者被確診時時已處于相對較晚的分期，此時很少有病人能獲得較好的生存質量。傳統的聯苯胺法糞便隱血試驗是最常用的普查方法，在中老年病例的篩查中，其診斷結直腸癌的敏感性甚至高達90％左右，但特異性遠低于50％。

目前臨床上常采用腫瘤標志物CEA和CA19-9聯合檢測來對結直腸癌進行監測和診斷，但二者表達增高也常見于其他消化道腫瘤，故特異性不高。鑒于結直腸癌高發生率和高死亡率，結直腸癌的有效預防依賴于早期發現和早期治療。因此，本領域迫切需要新的篩檢方式。

發明內容

本發明提供了一種多種長鏈LncRNA及其組合在結直腸癌早期無創性診斷中的應用。

本發明第一方面，提供了一種分離的長鏈非編碼RNA(LncRNA)集合，所述的集合包含選自以下兩種或兩種以上的LncRNA或其互補序列：

(a)LncRNA 91H；

(b)LncRNA MEG3；和

(c)LncRNA PVT-1。

在另一優選例中，所述集合中的LncRNA均分離自人或非人哺乳動物的血液和/或組織。

在另一優選例中，所述的血液為血漿和/或血清。

在另一優選例中，所述的血液不包括血細胞。

在另一優選例中，所述的非人哺乳動物為小鼠、大鼠、兔、豬、牛、羊等；較佳地為人。

在另一優選例中，所述的組織包括腫瘤組織和/或正常組織和/或癌旁組織；較佳地為結直腸腫瘤組織。

在另一優選例中，所述集合中的LncRNA分離自人血漿。

在另一優選例中，所述集合中的LncRNA分離自結直腸癌疑似和/或高危的人血漿。

在另一優選例中，所述的集合包括LncRNA 91H和LncRNA MEG3或其互補序列；

所述的集合包括LncRNA 91H和LncRNA PVT-1或其互補序列；

所述的集合包括LncRNA MEG3和LncRNA PVT-1或其互補序列；或

所述的集合包括LncRNA 91H、LncRNA MEG3和LncRNA PVT-1或其互補序列。

在另一優選例中，所述的集合還含有LncRNA GAS5。