[發明專利]一種治療原發性血小板減少性紫癜的藥物組合物及其應用

在審

• 申請號: 201710355760.8
• 申請日: 2017-05-02
• 公開（公告）號: CN107158221A
• 公開（公告）日: 2017-09-15
• 發明（設計）人: 馬宇振;馬俊鵬;邢盼盼;馬騰飛
• 申請（專利權）人: 馬宇振
• 主分類號: A61K36/8968
• 分類號: A61K36/8968;A61P7/04;A61K35/32
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技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種治療原發性血小板減少性紫癜的藥物組合物及其應用。

背景技術

原發性血小板減少性紫癜西醫臨床現狀：原發性血小板減少性紫癜主要臨床特點是：自發性皮膚、黏膜出血；血小板減少，骨髓巨核細胞數正常或增多，出血時間延長，血塊收縮不良，束臂試驗陽性。本病的特征是血小板壽命縮短，骨髓中巨核細胞增多伴成熟障礙，脾臟無明顯腫大。其發病機理可分為血小板生產低下、破壞過多和分布異常。

原發性血小板減少性紫癜分為急性型與慢性型兩種類型。

急性型多發生兒童及青年，性別無差異，一般有感染病史，起病較急，出血癥狀比較嚴重，往往累及粘膜和內臟，血小板計數在20×109/L以下，骨髓巨核細胞增多或正常，血小板壽命明顯縮短(1-6小時)，臨床預后較好，有自限性，數周至數月內可以消退。

慢性型以成人多見，女性居多，起病較緩，通常無明顯誘因，出血癥狀表現為皮膚紫癜、粘膜出血或月經過多，血小板計數在30-80×109/L以下，骨髓的巨核細胞以顆粒型為主，血小板壽命縮短(12-24小時)，反復發作長達數年。

病因和發病機制尚未完全清楚，一般認為原發性血小板減少性紫癜與機體免疫反應有關。對于原發性血小板減少性紫癜的治療，其目的是控制出血癥狀；減少血小板的破壞；提高血小板的數量。目前主要用腎上腺皮質激素、免疫抑制劑和脾切除等治療為主，還可以輸血及輸血小板或者血漿置換等。

原發性血小板減少性紫癜中醫臨床現狀：原發性血小板減少性紫癜屬中醫“血證”、“虛勞”等范疇。

病因病理：原發性血小板減少性紫癜的病因常為外感熱毒或內生邪熱，壅遏脈絡，迫血妄行，而致血溢肌膚；或飲食勞倦，損傷心脾，氣虛不能攝血所致。病理變化為外感熱毒，內伏營血，絡脈所傷，而血不循經，溢于脈外；或熱邪傳里，胃熱熏蒸，以及過食辛辣酒漿，致胃中伏熱，熱邪擾動陰血，血液溢于肌膚，故發病急，皮膚、黏膜廣泛出血。亦可由勞倦內傷，反復出血，損傷心脾，氣隨血耗，血失統攝測溢于絡脈之外；陰虛火旺，陰虛則絡脈失養，火旺則脈絡受傷，虛火內動，擾亂營血，血隨火動，離經妄行，致血溢脈外，一般出血較輕，除皮膚、黏膜出血外，無廣泛性出血。

藥物治療：

腎上腺皮質激素：急、慢性型出血較重者，應首選腎上腺皮質激素，對提升血小板及防治出血有明顯效果，然而停藥后，半數病例可復發，但再發再治仍有效。腎上腺皮質激素可抑制單核巨噬細胞系統的吞噬作用，從而使抗體被覆的血小板的壽命延長；改善毛細血管的滲透脆性，改善出血。常用強地松，劑量；急性型時為防止顱內出血，需用劑量較大，2～3mg/kg/d，至血小板達安全水平為止。慢性型0.5～1mg/kg/d，一般需2～3周始能顯效，然后逐步減少劑量，5～10mg每日或/隔日口服，維持期4～6個月。出血較重者靜脈滴注氫化可地松或地塞米松療效好。肝功能差或長期服強地松無效者，改用強地松龍有時可以奏效。長期用藥者應酌情加同化類激素(如苯丙酸諾龍)。

免疫抑制劑：環磷酰胺50～150mg/d口服，一般2～6周才可奏效，緩解率30～40％，對骨髓抑制作用強。硫唑嘌呤50～150mg/d口服，緩解率40％，需長期用藥。長春胺生物堿可選擇性地與單核巨噬細胞的微管球蛋白結合，抑制它們的吞噬作用和C3受體功能。長春新堿(VCR)0.025mg/kg，每次1mg，或長春花堿(VLB)0.125mg/kg，每次不超過10mg，溶于500～100ml生理鹽水，緩慢靜滴8～12小時，每7～10天一次，3～4次為一療程，療效較好。

免疫球蛋白：作用---抑制自身抗體的產生；抑制單核巨噬細胞的FC受體的功能；保護血小板免被血小板抗體附著。適應證：并發嚴重出血的急性重癥ITP；慢性ITP患者手術前準備；難治性ITP。療效60％左右，能快速升高血小板，但不能持久。首次劑量400mg/kg靜脈滴注，連續5天，維持量400mg/kg每1～6周一次。皮質激素能影響免疫球蛋白對巨噬細胞的阻斷作用，不宜合用。

達那唑：(danazol，炔羥雄烯異惡唑)是一種合成雄激素，但其雄性作化用已被減弱。其作用可能是與恢復抑制性T細胞功能使抗體減少有關。劑量為每日口服400～800mg，療程≥2個月，孕婦禁用，定期查肝功能。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術中的缺陷，提供一種成本低、治療急性型和慢性型原發性血小板減少性紫癜效果好、質控穩定、天然無毒、效果穩定和適用于長期服用的一種治療原發性血小板減少性紫癜的藥物組合物及其應用。