[發(fā)明專利]一種月桂酰精氨酸乙酯鹽酸鹽的制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201710355160.1
• 申請日: 2017-05-19
• 公開（公告）號: CN107286059A
• 公開（公告）日: 2017-10-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李海亮;張進(jìn)軍;李健雄;劉兵;程哲超
• 申請（專利權(quán)）人: 武漢桀升生物科技有限公司
• 主分類號: C07C277/08
• 分類號: C07C277/08;C07C279/14;A23L3/3526;A61K8/44;A61Q19/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，具體涉及一種月桂酰精氨酸乙酯鹽酸鹽的制備方法，尤其涉及一種可用于食品和化妝品防腐劑的月桂酰精氨酸乙酯鹽酸鹽的制備方法。

背景技術(shù)

月桂酰精氨酸乙酯鹽酸鹽是一種新型的抗菌劑，據(jù)研究，月桂酰精氨酸乙酯鹽酸鹽對革蘭氏陰性和革蘭氏陽性細(xì)菌，酵母和霉菌均有很強(qiáng)的抑菌效果。其作用機(jī)理在于月桂酰精氨酸乙酯鹽酸鹽是一種陽離子表面活性劑，它可以影響細(xì)菌細(xì)胞膜內(nèi)帶負(fù)電荷的膜蛋白和酶促機(jī)制，改變細(xì)胞膜的通透性，達(dá)到抑制微生物的增長或使微生物失活的作用。

月桂酰精氨酸乙酯鹽酸鹽有著極好的安全性，它在人體內(nèi)的中間代謝產(chǎn)物和最終產(chǎn)物都是天然內(nèi)源性物質(zhì)，其被大量實(shí)驗(yàn)證明是一種低毒，安全，高效的防腐劑，在食品和化妝品行業(yè)有著廣泛的應(yīng)用，市場前景廣闊，有潛在的商業(yè)價(jià)值。

2005年，美國FDA簽署了無異議函，公布月桂酰精氨酸乙酯鹽酸鹽通過公認(rèn)安全食品認(rèn)證，同時(shí)美國農(nóng)業(yè)部也允許其在肉類食品和禽類食品中的使用。

2009年，歐盟首次批準(zhǔn)月桂酰精氨酸乙酯鹽酸鹽作為防腐劑在化妝品中使用。

2013年，加拿大衛(wèi)生部有害生物管理局發(fā)布了關(guān)于月桂酰精氨酸乙酯鹽酸鹽作為各種標(biāo)準(zhǔn)化和非標(biāo)準(zhǔn)化食品防腐劑的提案。

2014年，歐盟發(fā)布委員會條例批準(zhǔn)月桂酰精氨酸乙酯鹽酸鹽作為防腐劑用于熱加工肉制品（乳化香腸、煙熏香腸和肝泥除外）。

2016年，歐盟新增允許月桂酰精氨酸乙酯鹽酸鹽作為防腐劑用于漱口水。

通過近年來全球化妝品防腐劑使用頻率分析，防腐劑的使用總量有明顯的下滑趨勢，而食品類防腐劑整體呈現(xiàn)上升趨勢。隨著新法規(guī)對甲基異噻唑啉酮和羥苯酯類防腐劑使用的限制，因?yàn)榘踩咝У奶攸c(diǎn)，作為新型防腐劑的月桂酰精氨酸乙酯鹽酸鹽將會得到越來越多的應(yīng)用。因此，提供一種原料易得，工藝簡單，副產(chǎn)物少，純度高的月桂酰精氨酸乙酯鹽酸鹽的制備方法，具有重大意義。

目前，文獻(xiàn)中關(guān)于月桂酰精氨酸乙酯鹽酸鹽的制備方法主要有以下幾種：

(1)Vishwas等以精氨酸乙酯鹽酸鹽為原料，以水為溶劑，氫氧化鈉作堿，與月桂酰氯在弱堿性條件下酰化反應(yīng)得到月桂酰精氨酸乙酯鹽酸鹽。(2)Dilip 以精氨酸乙酯鹽酸鹽為原料，以有機(jī)溶劑氯仿四氫呋喃為溶劑，三乙胺作堿，與月桂酰氯在弱堿性條件下酰化反應(yīng)得到月桂酰精氨酸乙酯鹽酸鹽。該思路以精氨酸乙酯鹽酸鹽為原料，成本較高，不利于工業(yè)化生產(chǎn)。(3)Francisco以精氨酸為原料，乙醇為溶劑，氯化亞砜為催化劑，室溫下先酯化反應(yīng)生成精氨酸乙酯鹽酸鹽，經(jīng)后處理后將第一步粗品溶于水后，再用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH，與月桂酰氯酰化反應(yīng)得到月桂酰精氨酸乙酯鹽酸鹽。該方法改用精氨酸鹽酸鹽為原料，成本較低，利于工業(yè)化生產(chǎn)，但是該反應(yīng)在強(qiáng)堿水溶液中進(jìn)行，月桂酰氯在堿性水溶液條件下易水解為月桂酸，而且月桂酰精氨酸乙酯鹽酸鹽在水中晶型不好，離心后濕品含大量的水，反應(yīng)過程中剩余的原料及產(chǎn)生的雜質(zhì)精氨酸、精氨酸乙酯、月桂酸乙酯和氯化鈉等都將隨水殘留在產(chǎn)品中，導(dǎo)致產(chǎn)品的含量及純度不高（純度只有90%左右），加上月桂酰精氨酸乙酯鹽酸鹽熔點(diǎn)為50-58℃，從水中分離得到的月桂酰精氨酸乙酯鹽酸鹽干燥時(shí)溫度稍高就會出現(xiàn)融化現(xiàn)象，低溫下除水效率很低，干燥困難。另外，Xavier通過生物實(shí)驗(yàn)證明，月桂酰精氨酸乙酯鹽酸鹽的抑菌效果與其粒度有關(guān)：產(chǎn)品粒度越小，抗菌效果越好，而水中分離得到的月桂酰精氨酸乙酯鹽酸鹽在粉碎后粒度普遍較大。

發(fā)明內(nèi)容

為了解決上述問題，本發(fā)明提供了一種月桂酰精氨酸乙酯鹽酸鹽的制備方法，該方法的基本思路是先使用L-精氨酸鹽酸鹽與月桂酰氯制備月桂酰精氨酸，再進(jìn)行酯化，處理后得到月桂酰精氨酸乙酯鹽酸鹽。其中，月桂酰精氨酸在混合溶劑中有較好的晶型，易于離心，未反應(yīng)完的精氨酸和反應(yīng)產(chǎn)生的氯化鈉或氯化鉀等雜質(zhì)溶于水，能實(shí)現(xiàn)有效去除；月桂酰氯水解產(chǎn)生的月桂酸在酯化步驟生成月桂酸乙酯，溶于有機(jī)溶劑易于與產(chǎn)品分離，酯化后的處理階段，水溶性雜質(zhì)精氨酸、精氨酸乙酯和氯化鈉或氯化鉀可溶于水，進(jìn)一步減少產(chǎn)品中雜質(zhì)的含量，最終產(chǎn)品在低沸點(diǎn)易揮發(fā)的有機(jī)溶劑中析出，低溫下即可實(shí)現(xiàn)快速干燥，且粉碎后粒度較小，有更好的抗菌效果。該方法具有操作簡便、副產(chǎn)物少、易分離、易干燥和易粉碎等優(yōu)點(diǎn)，產(chǎn)品中的主要雜質(zhì)均在制備過程中有效去除，能夠得到高純度的小粒度月桂酰精氨酸乙酯鹽酸鹽，適合工業(yè)化生產(chǎn)。其技術(shù)方案如下：

本發(fā)明實(shí)施例提供了一種月桂酰精氨酸乙酯鹽酸鹽的制備方法，該方法包括以下步驟：