[發明專利]一種硼酸和硼酸酯類化合物及其應用

有效

• 申請號: 201710353486.0
• 申請日: 2017-05-18
• 公開（公告）號: CN107400142B
• 公開（公告）日: 2019-11-19
• 發明（設計）人: 廣兵;陽泰;董韌涵;劉進;覃傳軍;謝建;彭向陽;鐘月玲
• 申請（專利權）人: 成都奧璟生物科技有限公司
• 主分類號: C07F5/02
• 分類號: C07F5/02;A61K31/69;A61P35/00
• 代理公司: 51222 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙)
• 代理人: 李高峽;張娟<國際申請>=<國際公布>=

1.如下的化合物、或其藥學上可接受的鹽：

2.如下的化合物、或其藥學上可接受的鹽、或其甘露醇酯：

3.一種制備權利要求1或2所述化合物的方法，其特征在于：它包括以下步驟：

(1)在堿的存在下，將S1所示化合物與Z-X所示的羧基活化劑反應，制備得到M1所示的活化酯；其中，X表示羧基活化劑在反應中離去的部分，Z表示羧基活化劑在反應中進行取代的部分，所述羧基活化劑選自氯甲酸乙酯、氯甲酸丙酯和氯甲酸異丁酯中的任一種或多種；

(2)以M1所示的活化酯和S2所示的化合物或其鹽為原料，制備得到式S3所示化合物；

(3)將S3所示化合物水解，得到式(Ⅰaa)所示化合物。

4.根據權利要求3所述的方法，其特征在于：步驟(1)中，所述堿選自N-甲基嗎啉、三乙胺和N-乙基二異丙胺中的任一種或多種。

5.根據權利要求3所述的方法，其特征在于：步驟(2)中，S2所示化合物的鹽為三氟醋酸鹽或鹽酸鹽。

6.權利要求1所述化合物、或其藥學上可接受的鹽或權利要求2所述化合物、或其藥學上可接受的鹽、或其甘露醇酯在制備抗腫瘤藥物或蛋白酶體抑制劑類藥物中的用途。

7.根據權利要求6所述的用途，其特征在于：所述蛋白酶體抑制劑類藥物是蛋白酶體胰凝乳蛋白酶樣蛋白酶抑制劑類藥物或者蛋白酶體胱天蛋白酶樣蛋白酶抑制劑類藥物。

8.根據權利要求6所述的用途，其特征在于：所述抗腫瘤藥物是預防和/或治療漿細胞瘤、淋巴瘤、乳腺癌、結腸癌、肺癌、腎癌、宮頸癌、鼻咽癌的藥物。

9.根據權利要求8所述的用途，其特征在于：所述漿細胞瘤是多發性骨髓瘤；所述淋巴瘤為非霍奇金淋巴瘤，包括套細胞淋巴瘤和濾泡性淋巴瘤。

10.一種藥物組合物，其特征在于：它是以權利要求1所述化合物、或其藥學上可接受的鹽或權利要求2所述化合物、或其藥學上可接受的鹽、或其甘露醇酯為活性成分，加上藥學上可接受的輔料制備而成的制劑。

11.根據權利要求10所述的藥物組合物，其特征在于：所述藥學上可接受的輔料選自稀釋劑、填充劑、著色劑、助流劑、潤滑劑、粘合劑、穩定劑、助懸劑或緩沖劑的任一種或多種。

12.根據權利要求10或11所述的藥物組合物，其特征在于：所述制劑是片劑、膠囊劑、口服液、注射劑、透皮劑、氣霧劑固體制劑、脂質體制劑或緩控釋制劑。

13.一種聯合用藥物，其特征在于：它含有相同或不同規格單位制劑的用于同時或者分別給藥的權利要求1所述化合物、或其藥學上可接受的鹽或權利要求2所述化合物、或其藥學上可接受的鹽、或其甘露醇酯與抗腫瘤藥物或輔助治療腫瘤的藥物，以及藥學上可接受的載體。

14.根據權利要求13所述的聯合用藥物，其特征在于：所述抗腫瘤藥物為細胞毒類藥物、激素類藥物或者分子靶向藥物。

15.根據權利要求14所述的聯合用藥物，其特征在于：所述細胞毒類藥物是卡鉑、順鉑、伊立替康、紫杉醇、氟脲嘧啶、阿糖胞苷、來拉度胺或維甲酸；所述激素類藥物為地塞米松、氟維司群或他莫昔芬；所述分子靶向藥物是厄洛替尼、拉帕替尼或曲妥珠單抗。

16.根據權利要求13所述的聯合用藥物，其特征在于：所述輔助治療腫瘤的藥物為重組人粒細胞集落刺激因子、促紅細胞生成素、帕米膦酸二鈉或唑來膦酸。