[發明專利]一種兩親性穿膜肽鍵合物、其制備方法及用途

在審

• 申請號: 201710352646.X
• 申請日: 2017-05-18
• 公開（公告）號: CN108948152A
• 公開（公告）日: 2018-12-07
• 發明（設計）人: 李亞平;張鵬程;孟佳;冉偉;胡春華;劉曉禹;翟藝慧
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海藥物研究所
• 主分類號: C07K7/08
• 分類號: C07K7/08;C07K7/06;C07K14/00;A61K9/107;A61K31/337;A61K49/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京金信知識產權代理有限公司 11225
• 代理人: 劉鋒;鄭丹

1.一種兩親性穿膜肽鍵合物，其特征在于：包含疏水性片段和穿膜肽片段，其中所述疏水性片段和所述穿膜肽片段是通過它們所包含的官能團反應而鍵合的，鍵合方式選自酰胺鍵、酯鍵、醚鍵或酰硫鍵。

2.如權利要求1所述的兩親性穿膜肽鍵合物，其特征在于：所述兩親性穿膜肽鍵合物進一步包含位于所述疏水性片段和所述穿膜肽片段之間的氨基酸或短肽，其用于將一個或多個疏水性片段連接至穿膜肽片段上。

3.如權利要求1或2所述的兩親性穿膜肽鍵合物，其特征在于：所述疏水性片段衍生自C9～C18飽和脂肪酸、C9～C18不飽和脂肪酸、含氟的C9～C18飽和脂肪酸、含氟的C9～C18不飽和脂肪酸、維生素E、膽酸或信號分子；優選地，所述疏水性片段衍生自棕櫚酸、2H,2H,3H,3H-全氟壬酸或喜樹堿熒光分子。

4.如權利要求1或2所述的兩親性穿膜肽鍵合物，其特征在于：所述穿膜肽片段衍生自HIV來源CPP、寡聚精氨酸、MPG或EB1；優選地，所述穿膜肽片段為GRKKRRQRRRPPQ或GRKKRRQRRR。

5.如權利要求1所述的兩親性穿膜肽鍵合物，其特征在于：所述疏水性片段僅鍵合所述穿膜肽片段的一端，在所述穿膜肽片段的另一端連接有親水性片段；所述親水性片段為親水高分子基團，靶向配體，或兩者的偶聯物；優選地，所述親水高分子基團為聚乙二醇或多糖；所述靶向配體為葉酸、短肽或抗體。

6.如權利要求5所述的兩親性穿膜肽鍵合物，其特征在于：所述親水性片段與所述穿膜肽之間直接連接或通過刺激響應性連接基團連接。

7.一種權利要求1所述的兩親性穿膜肽鍵合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：穿膜肽與疏水性化合物、縮合劑混合，在溶劑中發生反應得到兩親性穿膜肽鍵合物。

8.一種兩親性穿膜肽鍵合物自組裝納米膠束，其由權利要求1～6中任一項所述兩親性穿膜肽鍵合物在水或者緩沖液中自組裝形成。

9.權利要求8所述的自組裝納米膠束作為輸送載體的用途；優選地，所述載體用于輸送造影劑或治療腫瘤的藥物。

10.根據權利要求9所述的用途，其中，所述造影劑選自含氟疏水分子、熒光分子和光吸收分子；所述治療腫瘤的藥物選自紫杉烷類、喜樹堿類、美登素類、雷帕霉素疏水性小分子抗腫瘤藥物。