[發明專利]一種托匹司他制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201710351488.6
• 申請日: 2017-05-18
• 公開（公告）號: CN107157943B
• 公開（公告）日: 2021-02-19
• 發明（設計）人: 王明剛;陳陽生;臧云龍;劉曉霞;孫桂玉
• 申請（專利權）人: 正大制藥（青島）有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/444;A61K47/69;A61K47/61;A61K47/10;A61P19/06
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本發明公開了一種托匹司他制劑及其制備方法，本發明的托匹司他制劑為滴丸劑，由托匹司他包合物、基質和穩定劑組成，所述包合物包括托匹司他和包合材料。本發明滴丸圓整度好，藥物溶出迅速，生物利用度高，生產工藝簡單，所得產品質量穩定，適合大規模生產。

技術領域

本發明涉及一種西藥制劑技術，尤其涉及一種托匹司他滴丸，本發明還涉及該滴丸的制備方法，屬醫藥技術領域。

背景技術

高尿酸血癥是指血清尿酸值超過7.0mg/dL，是尿酸鹽沉積癥（痛風性關節炎、腎損傷等）的主要病因，表現為血清尿酸濃度超過體液中的溶解度。痛風是隨著血尿酸水平升高，過飽和狀態的尿酸鈉微小結晶析出，沉積于關節、滑膜、肌腱、腎及結締組織等組織或器官，形成痛風結石，引發急、慢性炎癥和組織損傷，出現關節炎、尿路結石及腎疾病等多系統損害。我國約有痛風、高尿酸血癥患者1.2億人，高發年齡為中老年男性和絕經后女性，但近年來有年輕化趨勢。目前現正在使用的降尿酸藥物都有不同程度的缺點，仍需進行改善。

托匹司他是無嘌呤結構的選擇性黃嘌呤氧化酶（XOR）抑制劑。對氧化型和還原型的XOR均有顯著的抑制作用，因而其降低尿酸的作用更強大、持久，因此托匹司他可用于治療痛風、高尿酸血癥。與別嘌呤醇相比有兩個明顯優勢：1、別嘌呤醇只對還原型的XOR有抑制作用，而托匹司他對氧化型和還原型的XOR均有顯著的抑制作用，因而其降低尿酸的作用更強大、持久；2、由于別嘌呤醇為嘌呤類似物，不可避免的造成涉及嘌呤及吡啶代謝其他酶活性的影響，因此別嘌呤醇治療中，需要重復大劑量給藥來維持較高的藥物水平，由此也帶來由于藥物蓄積所致的嚴重甚至致命的不良反應，而托匹司他為非嘌呤類XOR抑制劑，因此具有更好的安全性。

滴丸使用設備簡單，工藝條件易于控制；制劑質量穩定，計量準確；基質容納液態藥物量大，可使液態藥物固化；用固體分散技術制備的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高。包合物具有以下優點：掩蓋不良臭味，降低藥物刺激性，增加藥物溶出度與生物利用度，并提高藥物穩定性。

發明內容

為了解決現有托匹司他制劑穩定性差，生物利用度低的缺點，研發一種質量穩定的滴丸，本發明通過大量試驗對輔料篩選和工藝優化，提供一種托匹司他滴丸。先將托匹司他制備成包合物，然后再制備成滴丸，將包合與滴丸技術合二為一，發揮兩方面的優點。該滴丸質量穩定，生物利用度高。

為實現上述目的，本發明采取的技術方案是：

一種托匹司他滴丸，包括托匹司他、包合材料、基質、穩定劑、冷凝液，其特征在于，按重量百分比記，各組分含量為：

托匹司他 5-15%

包合材料 10-20%

基質 70-80%

穩定劑 1%

冷凝液 適量

優選地，按重量百分比記，各組分含量為：

托匹司他 10%

包合材料 15%

基質 75%

穩定劑 1%

冷凝液 適量

其中，所述包合材料為β-環糊精；所述基質為聚乙二醇6000、泊洛沙姆或硬脂酸中的一種或幾種；所述穩定劑為磷酸二氫鈉和磷酸氫二鈉；所述冷凝液為液體石蠟。

其中，所述基質優選為聚乙二醇6000、泊洛沙姆；優選地，聚乙二醇6000、泊洛沙姆的重量比為1：1。