[發(fā)明專(zhuān)利]3S-吲哚甲基-6S-芳香氨基酸修飾的哌嗪-2,5-二酮，其合成，活性和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710350166.X
• 申請(qǐng)日: 2017-05-18
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108947976B
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-06-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 趙明;彭師奇;吳建輝;王玉記;桂林;張?bào)阋?/a>;李?yuàn)檴?/a>
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 首都醫(yī)科大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07D403/06
• 分類(lèi)號(hào): C07D403/06;A61P35/04;A61P29/00
• 代理公司: 北京思元知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11598
• 代理人: 余光軍;張瑞雪

1.下式的(3S,6S)-3-(AA-氨基正己酰氨基正丁基)-6-(吲哚-3-甲基)-哌嗪-2,5-二酮，式中AA為L(zhǎng)-Phe殘基、L-Tyr殘基和L-Trp殘基，

2.制備權(quán)利要求1的(3S,6S)-3-(AA-氨基正己酰氨基正丁基)-6-(吲哚-3-甲基)-哌嗪-2,5-二酮的方法，該方法包括：

(1)L-Boc-Lys(Cbz)與L-Trp-OBzl縮合得Boc-Lys(Cbz)-Trp-OBzl；

(2)Boc-Lys(Cbz)-Trp-OBzl在氯化氫的乙酸乙酯溶液中脫Boc得Lys(Cbz)-Trp-OBzl；

(3)Lys(Cbz)-Trp-OBzl在濃度為5％的碳酸氫鈉水溶液中環(huán)合生成(3S,6S)-3-(芐氧羰基丁氨基)-6-(吲哚-3-甲基)-哌嗪-2,5-二酮(1)；

(4)化合物1氫解脫芐氧羰基得到(3S,6S)-3-(丁氨基)-6-(吲哚-3-甲基)-哌嗪-2,5-二酮(2)；

(5)化合物2與Boc-氨基正己酸縮合得(3S,6S)-3-(Boc-氨基正己酰氨基正丁基)-6-(吲哚-3-甲基)-哌嗪-2,5-二酮(3)；

(6)化合物3在氯化氫的乙酸乙酯溶液中脫Boc得到(3S,6S)-3-(氨基正己酰氨基正丁基)-6-(吲哚-3-甲基)-哌嗪-2,5-二酮(4)；

(7)化合物4與Boc-AA縮合得(3S,6S)-3-(Boc-AA-氨基正己酰氨基正丁基)-6-(吲哚-3-甲基)-哌嗪-2,5-二酮(5a-c)，AA為L(zhǎng)-Phe殘基，L-Tyr殘基和L-Trp殘基；

(8)化合物5a-c在氯化氫的乙酸乙酯溶液中脫Boc得到(3S,6S)-3-(AA-氨基正己酰氨基正丁基)-6-(吲哚-3-甲基)-哌嗪-2,5-二酮(6a-c)。

3.權(quán)利要求1的(3S,6S)-3-(AA-氨基正己酰氨基正丁基)-6-(吲哚-3-甲基)-哌嗪-2,5-二酮在制備抗腫瘤轉(zhuǎn)移藥物中的應(yīng)用。

4.權(quán)利要求1的(3S,6S)-3-(AA-氨基正己酰氨基正丁基)-6-(吲哚-3-甲基)-哌嗪-2,5-二酮在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。

5.權(quán)利要求1的(3S,6S)-3-(AA-氨基正己酰氨基正丁基)-6-(吲哚-3-甲基)-哌嗪-2,5-二酮在制備抗炎藥物中的應(yīng)用。