[發(fā)明專利]一種C-5位硝基取代的酰基吲哚啉類化合物的合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710349903.4
• 申請日: 2017-05-17
• 公開（公告）號: CN107098844B
• 公開（公告）日: 2019-07-30
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李丹丹;蔣永帥;李鵬輝;孫思佳
• 申請（專利權(quán)）人: 許昌學(xué)院
• 主分類號: C07D209/08
• 分類號: C07D209/08
• 代理公司: 鄭州科維專利代理有限公司 41102
• 代理人: 趙繼福

本發(fā)明公開了一種C?5位硝基取代的酰基吲哚啉類化合物的合成方法，其反應(yīng)通式為：其中，R為烷基，包括氫（H）和4?甲基，7?甲基。本發(fā)明合成過程簡單高效；本發(fā)明通過九水硝酸鐵的作用，一步直接得到了C?5位硝基取代的酰基吲哚啉類化合物，反應(yīng)的區(qū)域選擇性強，合成效率高；原料易于制備，并且硝化試劑九水硝酸鐵廉價易得、來源廣泛、穩(wěn)定低毒；反應(yīng)無需惰性氣體保護，可在空氣下直接進行，操作簡便；反應(yīng)條件溫和，溶劑廉價、易得；底物的適用范圍廣。因此，本方法對反應(yīng)條件的要求較低、適用范圍較廣，與已知方法相比優(yōu)勢明顯，具有潛在廣泛的應(yīng)用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及酰基吲哚啉類化合物的合成方法，具體為一種C-5位硝基取代的酰基吲哚啉類化合物的合成方法。

背景技術(shù)

硝基芳烴類化合物作為化學(xué)工業(yè)的重要原料，被廣泛的應(yīng)用于炸藥，染料的生產(chǎn)。同時，由于硝基對其他各種官能團的多功能化學(xué)轉(zhuǎn)化，硝基芳烴也成為有機合成化學(xué)的關(guān)鍵中間體。

傳統(tǒng)的用于硝化反應(yīng)的硝化試劑為HNO₃/H₂SO₄混合酸體系和N₂O₅等。然而，這些反應(yīng)面臨著區(qū)域選擇性差，反應(yīng)條件苛刻，和有限的官能團耐受性等問題。因此，芳香化合物的區(qū)域選擇性硝基化仍然面臨巨大的挑戰(zhàn)。

吲哚啉作為一種重要的醫(yī)藥、農(nóng)藥和化工中間體，經(jīng)常被用于醫(yī)藥與染料的合成。1988年，Salekh等報道了N-乙酰吲哚啉5位的區(qū)域選擇性硝基化，反應(yīng)使用硝酸為硝基化試劑的來源。此后，對于酰基吲哚啉5位的硝基化反應(yīng)大都局限于硝酸為硝基化試劑的來源。

其不足表現(xiàn)在：1、使用硝酸作為硝基化試劑，反應(yīng)條件比較劇烈；2、硝酸的使用仍然使反應(yīng)面臨官能團耐受性差，有限的官能團容忍性等問題；3、該反應(yīng)過程中，硝酸需要逐滴滴加，對工業(yè)大規(guī)模的生產(chǎn)帶來不便；4、硝酸具有很強的腐蝕性和氧化性，它的使用會對工業(yè)設(shè)備提出更高的要求，增加工業(yè)生成的成本。

1996年，Christensen課題組報道了N-乙酰吲哚啉的C-5位硝基化反應(yīng)，其中，反應(yīng)使用了硝酸鈉為硝基試劑的來源，三氟乙酸為反應(yīng)提供酸性條件。

其不足表現(xiàn)在：1、硝酸鈉作為管制物資，為易制爆危險化學(xué)品。它的使用可能會帶來安全隱患；2、三氟乙酸的使用也會使反應(yīng)面臨官能團耐受性差，有限的官能團容忍性等問題；3、三氟乙酸價格昂貴，成本高，不適用工業(yè)大規(guī)模生產(chǎn)；4、三氟乙酸具有很強的腐蝕性，它的使用會對工業(yè)設(shè)備提出更高的要求，增加工業(yè)生成的成本。

因此，提供一種原料易制備，合成過程簡單、易操作的酰基吲哚啉類化合物的合成方法，是一個值得研究的問題。

發(fā)明內(nèi)容

為了克服上述現(xiàn)有技術(shù)中不足，本發(fā)明提供了一種使用來源廣泛、廉價易得、安全、穩(wěn)定；整個合成過程簡單高效、操作方便、條件溫和，適用與工業(yè)大規(guī)模生產(chǎn)；同時該反應(yīng)可以兼容不同的官能團，底物的使用范圍廣的C-5位硝基取代的酰基吲哚啉類化合物的合成方法。

本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的：

一種C-5位硝基取代的酰基吲哚啉類化合物的合成方法，其反應(yīng)通式為：

其中，R為烷基，包括氫(H)和4-甲基，7-甲基；

R¹為烷基，包括甲基、乙基、異丙基、叔丁基，環(huán)丙基和環(huán)己基；

R¹為芳基，包括苯基，芐基和各種取代的苯基等芳基；

R¹為取代烷基、鹵素原子或N,N-二甲基從簡單到復(fù)雜的各種取代基，

R²為氫(H)或甲基；