[發明專利]VEGF單抗聯合納米紫杉醇在制備治療癌性腹腔粘連藥物中的應用

有效

• 申請號: 201710348958.3
• 申請日: 2017-05-17
• 公開（公告）號: CN106943380B
• 公開（公告）日: 2021-02-05
• 發明（設計）人: 杜楠
• 申請（專利權）人: 杜楠
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K47/36;A61K39/395;A61K31/337;A61P35/00;A61P41/00
• 代理公司: 北京愛普納杰專利代理事務所(特殊普通合伙) 11419
• 代理人: 王玉松

本發明涉及VEGF單抗聯合納米紫杉醇在制備治療癌性腹腔粘連藥物中的應用以及一種VEGF單抗聯合納米紫杉醇組合物,將VEGF單抗與納米紫杉醇進行聯合，形成復合物，在治療癌性腹腔粘連方面具有意想不到的技術效果，與單獨施用VEGF單抗進行治療相比，腹腔粘連、腸梗阻等癥狀改善更為明顯，同時毒副作用較小。另外，采用殼聚糖納米包裹強化后的VEGF單抗聯合納米紫杉醇，可以使作用持續時間長并且可以調控作用時間和作用強度，療效進一步增強的同時，進一步降低毒副作用，降低并發癥發生概率。

技術領域

本發明屬于藥物制劑的應用領域，特別涉及VEGF單抗聯合納米紫杉醇在制備治療癌性腹腔粘連藥物中的應用以及一種VEGF單抗聯合納米紫杉醇組合物。

背景技術

腹腔粘連的治療一直是臨床醫生尚未解決的重要難題，然而，直至目前尚無標準規范治療方案。根據國外近年的試驗研究和臨床觀察的Mate分析顯示：目前尚無一種手術措施可以完全的預防腹腔粘連形成，并在臨床廣泛應用。近年來很多學者從手術因素著手，研究控制和改善由于手術導致的腹腔粘連的藥物，有了很大的進展，例如減輕炎癥反應的藥物(非甾體類抗炎藥、殼聚糖或稱幾丁糖)、促纖維蛋白溶解(尿激酶、組織纖維酶原激活劑等)、防止纖維蛋白沉積(奧曲肽、抑肽酶)、抗粘連物(血管內皮生長因子(VEGF)單抗、右旋糖酐、膠原材料、纖維素等)、美藍、卡鉑復合液等。但是從腫瘤所致腹腔粘連的研究甚少，癌性腹腔粘連的治療仍處于探索階段。

Epstein JC等發現VEGF可致腫瘤浸潤腹膜組織通透性增高,產生纖維蛋白原等粘連物漏出,在腹膜腔內沉積、機化,形成粘連索帶,并有大量血管活性的新生血管包繞，導致癌性腹腔粘。Karanlik H等發現腹腔灌注貝伐單抗對結腸癌吻合術后粘連形成有臨床意義，常規劑量貝伐珠(5mg/Kg)可能增加吻合口破裂壓力，但有效地減少粘連的形成，比對照組顯著降低粘附分數；如果貝伐減半至2.5mg/Kg，沒有傷口裂開,既沒有影響吻合口及傷口愈合，還有效地減少了形成粘連，針對抗血管生成療法預防腹腔粘連，認為粘連形成是血管發生依賴性的并且是部分地通過VEGFR信號傳導通路。采用舒尼替尼(VEGFR-2拮抗劑)可以顯著降低在鼠模型粘連形成，提示抗VEGF抗體在治療腹膜粘連中發揮了舉足輕重的作用，但是目前只施用VEGF單抗以治療癌性腹腔粘連療效還較差，且靜脈注射VEGF單抗會引發更多并發癥并增加死亡率，包括出血(23.5％)和胃腸道穿孔(7.1％)。

紫杉醇作為抗癌藥物，在卵巢癌中具有明顯的抗腫瘤和抗癌作用，并且在寬范圍的腫瘤模型中也表現了優異的抗腫瘤活性，但目前未見報道其具有抗腹腔粘連之功效。

發明內容

本發明提供VEGF單抗聯合納米紫杉醇在制備治療癌性腹腔粘連藥物中的應用，將VEGF單抗與納米紫杉醇進行聯合，形成的復合物，對于癌性腹腔粘連具有顯著的療效，明顯優于單獨施用VEGF單抗的療效。

本發明具體技術方案如下：

本發明提供了VEGF單抗聯合納米紫杉醇在制備治療癌性腹腔粘連藥物中的應用。

優選地，所述VEGF單抗為蘭尼單抗或者雷珠單抗。

優選地，所述癌性腹腔粘連為腹腔惡性腫瘤導致的腹腔粘連。

進一步地，所述VEGF單抗聯合納米紫杉醇為殼聚糖納米包裹強化的VEGF單抗聯合納米紫杉醇。

進一步地，所述VEGF單抗聯合納米紫杉醇中，VEGF單抗與納米紫杉醇的重量份數比為：1-3:8-13，優選地，所述VEGF單抗與納米紫杉醇的重量份數比為3:21。

更進一步地，殼聚糖納米包裹強化的VEGF單抗聯合納米紫杉醇中，所述VEGF單抗聯合納米紫杉醇與殼聚糖的重量份數比為：1-2:5-7。

優選地，殼聚糖納米包裹強化的VEGF單抗聯合納米紫杉醇中，所述VEGF單抗聯合納米紫杉醇與殼聚糖的重量份數比為：1:7:40。