[發明專利]針對TIM-3的抗體分子,抗原結合片段及其醫藥用途

有效

• 申請號: 201710348699.4
• 申請日: 2017-05-18
• 公開（公告）號: CN108948193B
• 公開（公告）日: 2022-12-09
• 發明（設計）人: 劉佳建
• 申請（專利權）人: 上海健信生物醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;C12N15/13;A61K39/395;A61P35/00;A61P35/02;A61P35/04
• 代理公司: 上海弼興律師事務所 31283
• 代理人: 薛琦

1.一種能和人T細胞免疫球蛋白結構域和粘蛋白結構域3(TIM-3)特異結合的抗體分子或其結合片段，其包含以下的CDR區序列：

輕鏈可變區(VL)，其包含SEQ ID NO:5的VLCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:6的VLCDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:7的VLCDR3氨基酸序列；和重鏈可變區(VH)，其包含SEQ ID NO:8的VHCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:9的VHCDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:10的VHCDR3氨基酸序列。

2.如權利要求1所述的TIM-3抗體分子或其結合片段，其中所述的TIM-3抗體分子或其結合片段為鼠源抗體分子或其結合片段。

3.如權利要求2所述的TIM-3抗體分子或其結合片段，其中所述的鼠源抗體分子或其結合片段輕鏈可變區氨基酸序列為SEQ ID NO:1。

4.如權利要求2所述的TIM-3抗體分子或其結合片段，其中所述的鼠源抗體分子或其結合片段重鏈可變區氨基酸序列為SEQ ID NO:2。

5.如權利要求2所述的TIM-3抗體分子或其結合片段，其中所述的鼠源抗體輕鏈可變區氨基酸序列為SEQ ID NO:1，重鏈可變區氨基酸序列為SEQ ID NO:2。

6.如權利要求1所述的TIM-3抗體分子或其結合片段，其中所述的TIM-3抗體分子或其結合片段為鼠源抗體分子或其結合片段的可變區和人抗體恒定區，包括人抗體重鏈恒定區IgG1，IgG2，IgG3，IgG4和輕鏈恒定區κ、λ鏈組合成的嵌合抗體分子或其結合片段。

7.如權利要求6所述的TIM-3抗體分子或其結合片段，其中所述的嵌合抗體分子或其結合片段輕鏈氨基酸序列為SEQ ID NO:25。

8.如權利要求6所述的TIM-3抗體分子或其結合片段，其中所述的嵌合抗體分子或其結合片段重鏈氨基酸序列為SEQ ID NO:26。

9.如權利要求6所述的TIM-3抗體分子或其結合片段，其中所述的嵌合抗體分子或其結合片段輕鏈氨基酸序列為SEQ ID NO:25，重鏈氨基酸序列為SEQ ID NO:26。

10.如權利要求1所述的TIM-3抗體分子或其結合片段，其中所述的TIM-3抗體分子或其結合片段為人源化的抗體分子或其結合片段。

11.如權利要求10所述的TIM-3抗體分子或其結合片段，其中所述的人源化抗體分子或其結合片段輕鏈可變區框架FR序列選自人種系輕鏈序列。

12.如權利要求11所述的TIM-3抗體分子或其結合片段，所述人種系輕鏈序列為IGKV1-39*01；和/或，FR序列區包含0-10個氨基酸回復突變。

13.如權利要求10-12任一項所述的TIM-3抗體分子或其結合片段，其中所述的人源化抗體分子或其結合片段輕鏈可變區序列包含選自SEQ ID NO:27-35或其變體序列。

14.權利要求10所述的TIM-3抗體分子或其結合片段，其中所述的人源化抗體分子或其結合片段重鏈可變區框架FR序列選自人種系重鏈序列。

15.如權利要求14所述的TIM-3抗體分子或其結合片段，所述人種系重鏈序列為IGHV3-21*01(F)；和/或FR序列區包含0-10個氨基酸回復突變。

16.如權利要求14所述的TIM-3抗體分子或其結合片段，其中所述的人源化抗體分子或其結合片段重鏈可變區序列包含選自SEQ ID NO:36-37或其變體序列。