[發明專利]8?氮鳥嘌呤的新醫藥用途及其藥物組合物

在審

• 申請號: 201710348345.X
• 申請日: 2017-05-17
• 公開（公告）號: CN107007609A
• 公開（公告）日: 2017-08-04
• 發明（設計）人: 周寶珠;喬志平;單磊
• 申請（專利權）人: 廣東艾時代生物科技有限責任公司
• 主分類號: A61K31/522
• 分類號: A61K31/522;A61P19/02;A61P29/00
• 代理公司: 廣州三環專利商標代理有限公司44202
• 代理人: 胡楓

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，尤其涉及8-氮鳥嘌呤的醫藥新用途，具體涉及8-氮鳥嘌呤在制備治療類風濕性關節炎藥物中的應用，以及8-氮鳥嘌呤作為活性成分與藥用載體制成的藥物組合物。

背景技術

類風濕性關節炎(Rheumatoid Arthritis，RA)習慣稱類風濕。我國以前的教科書和文獻上曾稱為僂麻質斯、慢性風濕病、畸形性關節炎、增殖性關節炎和萎縮性關節炎，以后多稱為風濕性關節炎和類風濕性關節炎，二十世紀六十年代以后的文獻統一采用類風濕性關節炎的名稱。類風濕性關節炎是一種病因不明的慢性、消耗性、反復發作、以關節癥狀為主的自身免疫性疾病。該病多發于女性，其發病率國內尚無精確的統計，估計在1.08％左右，歐美國家的發病率較高，約為0.5～3％。其典型的臨床表現為反復發作的對稱的多發性小關節炎，以手、腕、足、膝等關節最常受累。早期可有紅、腫、熱、痛和關節功能障礙。晚期關節可出現不同程度的強直和畸形，并有骨腐蝕和骨骼肌的萎縮，嚴重影響日常生活和工作，是一種致殘率較高的疾病。

8-氮鳥嘌呤(8-azaguanine，8-AG)又稱“癌散”，是一種堿基類似物，它能通過抑制核糖核苷還原酶，阻止核糖核苷轉變為脫氧核糖核苷酸，從而抑制微生物、病毒、腫瘤細胞的增殖，被用來用做抗癌藥，治療白血病、乳癌、骨癌及子宮癌等。

8-氮鳥嘌呤能夠對機體免疫功能產生抑制作用，通過作用于免疫活性淋巴細胞，從而改善T，B細胞及巨噬細胞和自然殺傷細胞功能，降低免疫過激反應，對由自身抗體引起的類風濕性關節炎有明顯的調節和治療作用，其作用相當于免疫抑制劑，能在類風濕關節炎的治療中發揮了重要作用。

發明內容

本發明所要解決的技術問題在于研究設計8-氮鳥嘌呤的新醫藥用途，即8-氮鳥嘌呤在制備治療類風濕性關節炎藥物中的應用。

8-氮鳥嘌呤的結構式如下：

本發明的目的是提供一種8-氮鳥嘌呤在制備治療類風濕性關節炎藥物中的應用。

通過體內外RA相關因子(類風濕因子(RF-IgM)、抗環狀瓜氨酸(CCP)抗體、類風濕因子IgG及IgA、抗核周因子、抗角蛋白抗體，以及抗核抗體、抗ENA抗體)用藥前后測定，結果顯示，8-氮鳥嘌呤有較好的體內外抗類風濕性關節炎藥物活性。因此，可用于制備治療類風濕性關節炎的藥物，有較大的臨床應用價值。

本發明的另一目的是提供一種以8-氮鳥嘌呤為活性成分，用于制備治療類風濕性關節炎的藥物組合物，尤其用于制備治療難治性類風濕關節炎藥物組合物。

本發明所述藥物組合物含有治療有效量的8-氮鳥嘌呤藥物組合物。其中活性成分在藥物組合物中的重量為5-95％。

本發明藥物組合物可通過口服和注射給藥的方式施用于需要這種治療的患者。用于口服時，可將其職稱常規的固體制劑如片劑、顆粒劑、膠囊等或制成液體制劑如水或油懸浮劑、糖漿等；用于注射給藥時，可將其制成針劑和經皮給藥的劑型等。

本發明藥物組合物的各種劑型可以按照藥學領域的常規生產方法制備。例如先8-氮鳥嘌呤進行合成，然后將其制成所需的劑型。

附圖說明

圖1是LPS刺激的RAW264.7細胞生成NO的影響圖。

圖1中，1為空白對照組，2為模型組，3為陽性藥物對照組，4、5、6、7、8為8-氮鳥嘌呤組(濃度分別為10、3、1、0.3、0.1μm/L)*P<0.05**P<0.01。

圖2是8-氮鳥嘌呤對LPS刺激的RAW264.7炎癥細胞TNF-α的影響圖。

圖2中，1為空白對照組，2為模型組，3為陽性藥物對照組，4為1μm/L8-氮鳥嘌呤組，*P<0.05**P<0.01。

圖3是8-氮鳥嘌呤對LPS刺激的RAW264.7炎癥細胞IL-1β的影響圖。

圖3中，1為空白對照組，2為模型組，3為陽性藥物對照組，4為1μm/L8-氮鳥嘌呤組，*P<0.05**P<0.01。

圖4是8-氮鳥嘌呤體外抗類風濕性關節炎的作用(大鼠后足關節病變程度)。

圖4中，1為模型組，2為甲氨蝶呤組，3為8-氮鳥嘌呤低劑量組，4為8-氮鳥嘌呤高劑量組，*P<0.05**P<0.01。

具體實施方式