[發(fā)明專利]阿曲庫胺的新醫(yī)藥用途及其藥物組合物

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710348343.0
• 申請日: 2017-05-17
• 公開（公告）號: CN107184583A
• 公開（公告）日: 2017-09-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 單磊;周寶珠;喬志平
• 申請（專利權(quán)）人: 廣東艾時(shí)代生物科技有限責(zé)任公司
• 主分類號: A61K31/4725
• 分類號: A61K31/4725;A61P29/00;A61P19/02
• 代理公司: 廣州三環(huán)專利商標(biāo)代理有限公司44202
• 代理人: 胡楓

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及阿曲庫胺的新醫(yī)藥用途，具體涉及阿曲庫胺在制備治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物中的應(yīng)用，以及采用阿曲庫胺作為活性成分與藥用載體制成的藥物組合物。

背景技術(shù)

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid Arthritis，RA)習(xí)慣稱類風(fēng)濕。我國以前的教科書和文獻(xiàn)上曾稱為僂麻質(zhì)斯、慢性風(fēng)濕病、畸形性關(guān)節(jié)炎、增殖性關(guān)節(jié)炎和萎縮性關(guān)節(jié)炎，以后多稱偽風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，二十世紀(jì)六十年代以后的文獻(xiàn)統(tǒng)一采用類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的名稱。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種病因不明的慢性、消耗性、反復(fù)發(fā)作、以關(guān)節(jié)癥狀為主的自身免疫性疾病。該病多發(fā)于女性，其發(fā)病率國內(nèi)尚無精確的統(tǒng)計(jì)，估計(jì)在1.08％左右，歐美國家的發(fā)病率較高，約為0.5～3％。其典型的臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的對稱的多發(fā)性小關(guān)節(jié)炎，以手、腕、足、膝等關(guān)節(jié)最常受累。早期可有紅、腫、熱、痛和關(guān)節(jié)功能障礙。晚期關(guān)節(jié)可出現(xiàn)不同程度的強(qiáng)直和畸形，并有骨腐蝕和骨骼肌的萎縮，嚴(yán)重影響日常生活和工作，是一種致殘率較高的疾病。

阿曲庫胺(Atracurium Besylate)是一種芐異喹啉類中時(shí)效非去極化肌藥，在體內(nèi)經(jīng)Hofmann降解和酯酶水解，不依賴肝腎功能，被用于各種外科手術(shù)中麻醉時(shí)的骨骼肌松弛，是老年病人肌肉松弛的首選藥。

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者通常出現(xiàn)關(guān)節(jié)僵化，嚴(yán)重影響日常生活，在日常的治療中關(guān)節(jié)僵化也不利于康復(fù)性治療的進(jìn)行，阿曲庫胺通過松弛骨骼肌，治療由類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎引起的關(guān)節(jié)、肌肉僵化，具有良好的臨床效果。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于研究設(shè)計(jì)阿曲庫胺的新醫(yī)藥用途，即阿曲庫胺在制備治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物中的應(yīng)用。

阿曲庫胺的結(jié)構(gòu)式如下：

本發(fā)明的目的是提供一種阿曲庫胺在制備治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明通過體內(nèi)外RA患者用藥前后相關(guān)因子測定，結(jié)果顯示，阿曲庫胺有較好的體內(nèi)外治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎活性。因此，可用于制備治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物，有較大的臨床應(yīng)用價(jià)值。

本發(fā)明的另一目的是提供以阿曲庫胺為活性成分，用于制備治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物組合物，尤其用于制備治療難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥物組合物。

本發(fā)明所述藥物組合物含有治療有效量的阿曲庫胺藥物組合物。其中活性成分在藥物組合物中的重量為5-95％。

本發(fā)明藥物組合物可注射給藥，可將其制成針劑等。

本發(fā)明藥物組合物的各種劑型可以按照藥學(xué)領(lǐng)域的常規(guī)生產(chǎn)方法制備。例如使阿曲庫胺進(jìn)行合成，然后將其制成所需的劑型。

附圖說明

圖1是LPS刺激的RAW264.7細(xì)胞生成NO的影響圖。

圖1中，1為空白對照組，2為模型組，3為陽性藥物對照組，4、5、6、7、8為阿曲庫胺(濃度分別為10、3、1、0.3、0.1μm/L)*P<0.05**P<0.01。

圖2是阿曲庫胺對LPS刺激的RAW264.7炎癥細(xì)胞TNF-α的影響圖。

圖2中，1為空白對照組，2為模型組，3為陽性藥物對照組，4為1μm/L阿曲庫胺組，*P<0.05**P<0.01。

圖3是阿曲庫胺對LPS刺激的RAW264.7炎癥細(xì)胞IL-1β的影響圖。

圖3中，1為空白對照組，2為模型組，3為陽性藥物對照組，4為1μm/L阿曲庫胺組，*P<0.05**P<0.01。

圖4是阿曲庫胺體外抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的作用(大鼠后足關(guān)節(jié)病變程度)。

圖4中，1為模型組，2為甲氨蝶呤組，3為阿曲庫胺低劑量組，4為阿曲庫胺高劑量組，*P<0.05**P<0.01。

具體實(shí)施方式

本發(fā)明公開了一種阿曲庫胺在制備治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物中的應(yīng)用，下面結(jié)合具體實(shí)施例對本發(fā)明作更進(jìn)一步的說明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍并不局限于此，任何熟悉本技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員在本發(fā)明揭露的技術(shù)范圍內(nèi)，根據(jù)本發(fā)明的技術(shù)方案及其發(fā)明構(gòu)思加以等同替換或改變，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。

下述實(shí)施例中所用的材料、試劑等，如無特殊說明，均可從商業(yè)途徑得到。實(shí)施例1：基于剌激的炎癥細(xì)胞模型的阿曲庫胺的篩選