[發明專利]羥基積雪草酸類化合物的分離方法

有效

• 申請號: 201710348085.6
• 申請日: 2017-05-17
• 公開（公告）號: CN108948123B
• 公開（公告）日: 2021-06-25
• 發明（設計）人: 徐云輝;劉燦燦;華茉莉;劉潔;蘇曉麗
• 申請（專利權）人: 上海醫藥工業研究院;中國醫藥工業研究總院
• 主分類號: C07J63/00
• 分類號: C07J63/00;C07B63/00
• 代理公司: 上海弼興律師事務所 31283
• 代理人: 薛琦;余化鵬

1.一種羥基積雪草酸類化合物的分離方法，其特征在于，包含以下步驟：采用超臨界流體色譜儀對羥基積雪草酸類化合物進行分離，色譜柱采用纖維素手性柱，所述纖維素手性柱的固定相為三苯基氨基酸鹽纖維素；

所述羥基積雪草酸類化合物包含羥基積雪草酸和積雪草酸B；

所述采用超臨界流體色譜儀對羥基積雪草酸類化合物進行分離時，流動相采用超臨界流體和有機溶劑，所述超臨界流體為超臨界CO₂，所述有機溶劑為甲醇、乙醇和異丙醇中的一種或多種；所述超臨界流體和所述有機溶劑的體積比為8:2～4:6；所述流動相中還包含酸或堿；所述酸為三氟乙酸和/或醋酸；所述堿為二乙胺和/或三乙胺；所述酸或堿的量占所述流動相體積的0.02％～1％；

所述采用超臨界流體色譜儀對羥基積雪草酸類化合物進行分離時，當所述超臨界流體色譜儀為分析型時，流速為2～3mL/min；當所述超臨界流體色譜儀為制備型時，流速為50～100mL/min；

所述采用超臨界流體色譜儀對羥基積雪草酸類化合物進行分離時，壓力為80～160bar；所述纖維素手性柱的柱溫為25～40℃。

2.如權利要求1所述的分離方法，其特征在于，所述三苯基氨基酸鹽纖維素為纖維素-三(3-氯-4-甲基苯基氨基甲酸酯)或纖維素-三(3,5-二氯苯基氨基甲酸酯)。

3.如權利要求1所述的分離方法，其特征在于，所述纖維素手性柱為Pheno LuxCellulose-2或CHIRALPAK IC-3；和/或，所述纖維素型手性柱為分析型或制備型纖維素手性柱。

4.如權利要求1所述的分離方法，其特征在于，所述羥基積雪草酸類化合物為羥基積雪草酸和積雪草酸B的混合物。

5.如權利要求1所述的分離方法，其特征在于，所述超臨界流體和所述有機溶劑的體積比為6:4。

6.如權利要求1所述的分離方法，其特征在于，所述酸或堿的量占所述流動相體積的0.05％。

7.如權利要求1所述的分離方法，其特征在于，所述超臨界流體色譜儀為分析型時，所述流速為2.5mL/min。

8.如權利要求1所述的分離方法，其特征在于，所述超臨界流體色譜儀為制備型時，所述流速為60mL/min。

9.如權利要求1所述的分離方法，其特征在于，所述采用超臨界流體色譜儀對羥基積雪草酸類化合物進行分離時，壓力為100bar；和/或，所述纖維素手性柱的柱溫為35～38℃。

10.如權利要求1所述的分離方法，其特征在于所述超臨界色譜儀還配有檢測器。

11.如權利要求10所述的分離方法，其特征在于，所述檢測器為紫外檢測器。

12.如權利要求11所述的分離方法，其特征在于，所述紫外檢測器的檢測波長為204nm～220nm。

13.如權利要求12所述的分離方法，其特征在于，所述紫外檢測器的檢測波長為210nm。