[發明專利]一種伊維菌素的納米乳制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201710347594.7
• 申請日: 2017-05-17
• 公開（公告）號: CN107049945B
• 公開（公告）日: 2021-03-23
• 發明（設計）人: 穆永才;羅天瑤;曹艷秋
• 申請（專利權）人: 黑龍江省獸醫科學研究所
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K31/7048;A61K47/44;A61K47/10;A61K47/14;A61P33/10;A61P33/14
• 代理公司: 大慶知文知識產權代理有限公司 23115
• 代理人: 陳可鑫

本發明涉及一種伊維菌素的納米乳制劑。主要解決了伊維菌素水溶性低和保存穩定性差，以及其常規制劑療效較差、副作用較多的問題。其特征在于：其組份及各組份的重量百分比為：伊維菌素0.5－2%、油相油酸乙酯0.5－5%、乳化劑RH－40（聚氧乙烯氫化蓖麻油）8－30%、助乳化劑Transcutol（二乙二醇單乙基醚）1－10%、純水余量；其制備方法為：（1）稱取各組分；（2）在室溫條件下，依次將各組分放入容器內，攪拌直至體系透明為止；（3）攪拌好的混合物中逐滴加入純水，邊攪拌邊滴入，得伊維菌素納米乳。該伊維菌素的納米乳制劑，克服傳統劑型其應用中的諸多不足，為獸醫臨床動物寄生蟲的防治提供新型制劑。

技術領域：

本發明涉及獸藥領域，特別涉及一種伊維菌素的納米乳制劑及其制備方法。

背景技術：

伊維菌素是公認的具有廣譜、高效、低毒、低殘留的大環內脂類抗寄生蟲藥物，對家畜的胃腸道線蟲、外寄生蟲(蜱、虱、螨、蠅蛆等)有特殊的療效。但由于極低的水溶性、非常差的保存穩定性和較強的毒性導致其在臨床應用困難重重。目前在獸醫臨床上應用，仍以傳統劑型，如預混劑、片劑、軟膏劑、溶液劑、注射劑、透皮劑等常規劑型為主。這些劑型一度滿足了畜牧業生產的實際需要，但大多數傳統制劑容易引起中毒，且有效血藥濃度維持時間短，往往需要多次重復給藥才能達到有效治療目的，增加了副反應，不利于動物的健康生長，提高了勞動成本，因此畜牧業的發展客觀上要求研制開發出新優良的制劑。

發明內容：

本發明在于克服背景技術中伊維菌素水溶性低、保存性差的缺點而提供一種伊維菌素的納米乳制劑。該伊維菌素的納米乳制劑，克服傳統劑型其應用中的諸多不足，為獸醫臨床動物寄生蟲的防治提供新型制劑。

本發明解決其問題可通過如下技術方案來達到：一種伊維菌素的納米乳制劑，其組份及各組份的重量百分比為：伊維菌素0.5－2％、油相油酸乙酯0.5－5％、乳化劑聚氧乙烯氫化蓖麻油(RH－40)8－30％、助乳化劑二乙二醇單乙基醚(Transcutol)1－10％、純水余量。

本發明還提供了一種伊維菌素的納米乳制劑的制備方法，包括以下步驟：

⑴稱取各組分：按預定比例稱取伊維菌素、油酸乙酯、RH－40、Transcutol、純水；

⑵在室溫條件下(15-35℃)，依次將油相、乳化劑、助乳化劑、伊維菌素放入容器內，每次加樣都要置恒溫磁力攪拌器上攪拌直至體系透明為止；

⑶向步驟(2)攪拌好的混合物中逐滴加入純水，邊攪拌邊滴入，體系經過透明—混濁、粘稠—稀薄、透明的過程，得伊維菌素納米乳。

將制得伊維菌素納米乳經過濾除菌分裝，或高溫濕熱滅菌(121℃，15min或115℃30min)，震搖至乳液透明為止，然后分裝。制得伊維菌素納米乳，粒徑范圍為8nm－100nm。

該伊維菌素的納米乳制劑采用各成分的功效如下：

伊維菌素是有效藥物，具有驅殺畜禽體線蟲和體表節肢動物活性。油酸乙酯，醫用級，是常用的藥物輔料，為油相；RH－40，醫用級，常作為水不溶性藥物或其他脂溶性藥物的增溶性和乳化劑，在本制中起乳化和增溶作用；Transcutol，二乙二醇單乙基醚醫用級獸用型，是一種高效溶劑、增溶劑，本劑中作為助化劑；純水，即去離子水，醫藥中常作溶劑，為水相。

納米乳是由油相、水相、乳化劑和助乳化劑組成，乳滴粒徑一般為小于100nm的透明或者半透明液體載藥系統，其乳滴多為球形，大小比較均勻；它具有增加難溶性藥物溶解度及提高藥物穩定性和生物利用度等優點；許多難溶性藥物制成納米乳后具有緩釋和靶向的作用；同時納米乳生物相容性好，可生物降解，因此，它用作脂溶性藥物和對水解敏感藥物的載體，可以減少藥物的刺激性及毒副作用；納米乳熱力學穩定，久置不分層，不破乳，因而是難溶性藥物的理想載體。