[發明專利]一種高純度克林霉素及克林霉素鹽的制備方法

有效

• 申請號: 201710347481.7
• 申請日: 2017-05-17
• 公開（公告）號: CN107200758B
• 公開（公告）日: 2020-05-12
• 發明（設計）人: 李捍雄;江楓;顏稚宏;陳先東;王顯著;葉太極;黃廣成;萬月生;張莉
• 申請（專利權）人: 廣州一品紅制藥有限公司;一品紅藥業股份有限公司
• 主分類號: C07H15/16
• 分類號: C07H15/16;C07H1/06
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 陳衛

本發明公開了一種高純度克林霉素及克林霉素鹽的制備方法，具體包括如下步驟：S1.將鹽酸克林霉素在堿性條件下轉化為自由堿；S2.將鹽酸克林霉素自由堿轉移到有機溶劑中，得到克林霉素自由堿溶液；S3.將S2中克林霉素自由堿溶液加入另一溶劑中析晶；S4.過濾S3中溶液，得到克林霉素。本發明將含有雜質鹽酸克林霉素B的鹽酸克林霉素轉化為自由堿，并根據雜質鹽酸克林霉素B和鹽酸克林霉素形成自由堿后溶解度的不同去除雜質克林霉素B。本發明提供的方法操作簡單，不需要復雜的分離純化，所得產品質量好，收率高。

技術領域

本發明屬于有機物合成及提純技術領域，更具體地，涉及一種高純度克林霉素及克林霉素鹽的制備方法。

背景技術

鹽酸克林霉素是一種抗生素類藥物，其主要雜質為鹽酸克林霉素B, 其結構式如下。

該雜質與鹽酸克林霉素理化性質極為相似，鹽酸克林霉素中該雜質純度約為0.6~0.8%。

目前國內外沒有針對該雜質精制方法的相關報道，常規的精制方法難以除去該雜質。該雜質的存在影響了鹽酸克林霉素的藥效發揮，因此，急需一種有效降低該物質，且除雜過程簡單，易操作的方法以克服上述缺陷。

發明內容

本發明根據現有技術中的不足，提供了一種高純度克林霉素及克林霉素鹽的制備方法。

本發明將鹽酸克林霉素及雜質鹽酸克林霉素B轉化為自由堿，增加溶解度的差別而去除雜質克林霉素B。本發明提供的方法操作簡單，不需要復雜的分離純化，所得產品質量好，收率高。

本發明的目的通過以下術方案實現：

一種高純度克林霉素及克林霉素鹽的制備方法，將含有雜質鹽酸克林霉素B的鹽酸克林霉素轉化為自由堿，并根據雜質鹽酸克林霉素B和鹽酸克林霉素形成自由堿后溶解度的不同去除雜質克林霉素B。

本發明提供上述高純度克林霉素及克林霉素鹽的具體制備方法，包括如下步驟：

S1.將鹽酸克林霉素在堿性條件下轉化為自由堿；

S2.將鹽酸克林霉素自由堿轉移到有機溶劑中，得到克林霉素自由堿溶液；

S3.將S2中克林霉素自由堿溶液加入另一溶劑中析晶；

S4.過濾S3中溶液，得到克林霉素。

得到克林霉素后，將克林霉素（或稱克林霉素自由堿溶液）與酸成鹽可進一步得到克林霉素鹽。

優選地，S2步驟中采用溶解和/或萃取將鹽酸克林霉素自由堿轉移到有機溶劑中。

優選地，S1中堿性條件下使用的堿為有機堿或無機堿，有機堿為三乙胺或乙二胺，無機堿為碳酸鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、或碳酸鉀。

優選地，鹽酸克林霉素與堿的質量體積比為1：（0.1~1000），堿的質量濃度為0.1%~99.9%。

更優選地，鹽酸克林霉素與堿的質量體積比為1：（8~25），堿的質量濃度為4%~8%。

優選地，S1中鹽酸克林霉素與S3中另一溶劑的質量體積比為1：（0.1~1000）。

更優選地，S1中鹽酸克林霉素與S3中另一溶劑的質量體積比為1：（8~25）。

優選地，有機堿為三乙胺，無機堿為碳酸鈉。

優選地，S2中有機溶劑為甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、二氯甲烷、三乙胺、N.N-二甲基甲酰胺、丙酮、四氫呋喃、乙酸乙酯、乙酸丁酯、甲酸乙酯、乙酸甲酯、正己烷、正庚烷、正戊烷、環己烷、石油醚、甲乙醚、甲基叔丁基醚或甲基叔丁基酮中的一種或多種。

進一步優選，S2中有機溶劑為甲醇、乙醇或丙酮。