[發明專利]3-位三氟甲基亞磺酰取代的吲哚衍生物的合成方法

有效

• 申請號: 201710346925.5
• 申請日: 2017-05-16
• 公開（公告）號: CN108863898B
• 公開（公告）日: 2021-08-31
• 發明（設計）人: 趙霞;李天驕;楊博;蘆逵
• 申請（專利權）人: 天津師范大學
• 主分類號: C07D209/30
• 分類號: C07D209/30
• 代理公司: 天津創智天誠知識產權代理事務所(普通合伙) 12214
• 代理人: 王秀奎;田陽

本發明公開了一種3?位三氟甲基亞磺酰取代的吲哚衍生物的合成方法，它是在三氯化磷存在下，三氟甲基亞磺酸鈉與吲哚衍生物合成3?位三氟甲基亞磺酰取代的吲哚衍生物，所用的溶劑為乙腈，反應溫度為50℃，反應時間為2小時；然后石油醚：乙酸乙酯體積比為2:1作為流動相進行洗脫，得到固體產物；本申請首次運用該方法合成出了一系列三氟甲基亞磺酰化吲哚類化合物，在建立該類化合物庫的合成應用方面具有廣闊的前景。

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，具體來說涉及一種3-位三氟甲基亞磺酰取代的吲哚衍生物的合成方法。

背景技術

三氟甲基亞磺酰基作為含氟硫化基團，同三氟甲硫基以及三氟甲磺酰基一樣具有改善藥物分子生物活性的特點。三氟甲基亞磺酰基存在于各種N-芳基吡唑中，其中包括羅恩-龐倫殺蟲劑氟蟲氰，事實上，對在具有潛在優良生物學特征的新藥和農用化學品的分子上引入三氟甲基亞磺酰基是非常有吸引力的。

目前合成3-位三氟甲基亞磺酰取代的吲哚衍生物的方法還未被開發。

發明內容

針對現有技術的不足，本發明的目的在于提供一種3-位三氟甲基亞磺酰取代的吲哚衍生物的合成方法。

為此，本發明的技術方案如下：

一種3-位三氟甲基亞磺酰取代的吲哚衍生物的合成方法，所述3-位三氟甲基亞磺酰取代的吲哚衍生物的結構通式為：

所述合成方法包括：將三氟甲基亞磺酸鈉和吲哚衍生物在均勻分布有三氯化磷的溶劑中反應，得到3-位三氟甲基亞磺酰取代的吲哚衍生物，其中，反應溫度為50～55℃，反應時間為1～2小時，其中，所述三氟甲基亞磺酸鈉、吲哚衍生物和三氯化磷的物質的量的比為(1.25-0.75)：0.5：0.3，所述吲哚衍生物為

所述R₁為鹵素、甲基或氫；R₂為甲基或氫；R₃為甲基或氫。

在上述技術方案中，所述溶劑為乙腈。

在上述技術方案中，將體積比為2:1的石油醚和乙酸乙酯均勻混合并作為流動相，用所述流動相對所述3-位三氟甲基亞磺酰取代的吲哚衍生物進行洗脫，得到固體的3-位三氟甲基亞磺酰取代的吲哚衍生物。

上述合成方法在制備得到3-位三氟甲基亞磺酰取代的吲哚衍生物中的應用。

在上述技術方案中，所述3-位三氟甲基亞磺酰取代的吲哚衍生物的產率為60～88％。

本發明的合成方法的有益效果為：

1、原料便宜易得；

2、使用的硫化試劑為三氟甲基亞磺酸鈉，化學性質穩定，廉價易得；

3、此反應得到一系列3-位三氟甲基亞磺酰取代的吲哚衍生物。

附圖說明

圖1為3-位三氟甲基亞磺酰取代的吲哚衍生物的結構通式。

具體實施方式

本發明3-位三氟甲基亞磺酰取代的吲哚衍生物的結構通式為：

其中，R₁為鹵素、甲基或氫；R₂為甲基或氫；R₃為甲基或氫。

應用吲哚衍生物與三氟甲基亞磺酸鈉在三氯化磷存在下的溶劑中進行反應，合成出一系列的三氟基亞磺酰基吲哚類化合物。合成公式為：

本發明反應機理如下式所示：