[發明專利]基于納米技術制備的功能糖及其在醫藥領域的應用

有效

• 申請號: 201710346352.6
• 申請日: 2017-05-17
• 公開（公告）號: CN107266598B
• 公開（公告）日: 2020-06-05
• 發明（設計）人: 錢金宏;盧曉會;錢杰瑞;錢乾;黃代勇
• 申請（專利權）人: 寧波拜爾瑪生物科技有限公司
• 主分類號: C08B37/00
• 分類號: C08B37/00;A61K31/736;A61P3/10;A61P7/02
• 代理公司: 北京君恒知識產權代理有限公司 11466
• 代理人: 黃啟行;張璐

本發明公開了一種生產納米功能糖的方法，包含多個步驟，使得原料在粉碎筒內粉碎加工60?180分鐘，同時控制攪拌棒的轉動速度為2000?6000轉/分，并且將超聲波的頻率控制在30k?90kHz左右，最后在氣流粉碎機內精細化30?120分鐘；最終制備出粒徑為20?40nm內的納米功能糖，并且該納米功能糖的分子量分布被控制在10,000?20,000Da內。將這些納米功能糖應用到降血糖產品中，在食用后可以明顯降低降血糖，在0.5g/kg至2.0g/kg的劑量范圍內，降血糖效果隨劑量而提升；并且，將這些納米功能糖進行硫酸酯化修飾，得到水溶性良好的硫酸酯化衍生物，所述的硫酸酯化衍生物具有抗凝血，抗血栓功效。

技術領域

本發明涉及一種納米細化技術，還涉及利用該技術制備的功能糖及其在醫藥中的應用。

背景技術

納米(英語：nanometre)是長度單位，國際單位制符號為nm。原稱毫微米，就是10^-9米(10億分之一米)，即10^-6毫米(1000000分之一毫米)。如同厘米、分米和米一樣，是長度的度量單位。相當于4倍原子大小，比單個細菌的長度還要小。國際通用名稱為nanometer，簡寫nm。

現在的科學研究表明，顆粒的粒徑會影響藥物在體內的分布，粒徑＜5μm的微粒可以通過肺，粒徑＜300nm的微粒可以進入血液循環，粒徑＜100nm的微粒可以進入骨髓，納米藥物更容易通過胃、腸粘膜和鼻腔粘膜，使口服、鼻腔給藥、透皮吸收藥物的生物利用度得到提高。粒子的納米化能夠呈現出許多優異的性能，具體表現為量子尺寸效應、小尺寸效應、宏觀量子隧道效應、表面效應等。

目前納米粒子的制備方法一般分為兩大類：物理方法和化學方法。物理方法又稱為粉碎法，它是將固體材料由大變小，即將塊狀物質粉碎制得納米粉體粒子；化學方法又稱構筑法，它是由下限原子、離子、分子通過成核和生長兩個階段合成納米材料。以化學為基礎之納米粉體制造方法可以得到數納米之粉體。但制造成本有時相當高，且不易放大，粒徑分布亦較不均勻。

目前，納米粉碎設備主要有多維擺動式高能納米球磨機、多層次分級納米球磨機、高速納米粉碎機、高速剪切超細粉碎機、氣流粉碎機、超聲波納米粉碎機等。

魔芋加工后精粉的主要成分為魔芋多糖，又稱魔芋葡甘聚糖(KGM)，魔芋多糖是已知植物膠中黏度最大的天然高分子多糖，由葡萄糖和甘露糖聚合形成雜多糖。平均分子量為20萬-200萬，外形呈白色或奶油至淡棕黃色粉末，是由分子比為1：1.6的葡萄糖和甘露糖殘基通過β-(1，4)-糖苷鍵聚合而成，在某些糖殘基C-3上存在β(1，3)糖苷鍵組成的支鏈，主鏈上每32-80個糖殘基有1個支鏈，每條支鏈有幾個至幾十個糖殘基，主鏈上大約每19個糖殘基上有一個以酯鍵結合的乙酰基。

魔芋葡甘露聚糖具有多種優良的特性，如凝膠性、可食用性、成膜性等，故在食品、醫藥、化工等各個生產領域有著廣泛的用途。但KGM具有溶解度低、流動性差等特性，其應用受到一定的限制，為進一步提高KGM的性能，擴大其應用范圍，通常通過物理法、化學法和生物法等手段對其進行降解。

目前的納米粉碎技術多種多樣，但是粉碎之后的納米級顆粒無法精確控制其分子量，需要粉碎之后，再進行測量篩選，從而獲得需要的產品。這就損耗了大量的工作。目前人類因為不健康的飲食習慣和生活習慣，導致大部分人血糖越來越高，需要進行藥物治療，而藥物治療基本都是具有不良反應的，并且藥物價格也比較貴。

近年來國內外對于功能性多糖的研究非常活躍，許多發達國家已將多種多糖類產品定為特定保健食品，用以防治肥胖、高血糖、高血脂、動脈硬化及冠心病等病癥。有文獻報道，膳食纖維對人體健康有重要意義，它具有改善末梢神經對胰島素的敏感性，調節糖尿病患者的血糖水平，增加巨噬細胞的數量與吞噬作用，提高人體抗病能力等生理功能.因此，國際糖尿病組織(1993年)極力推薦糖尿病的膳食纖維飲食療法。魔芋甘露次聚糖是一種優良的水溶性膳食纖維，魔芋甘露次聚糖不僅適用于健康人群，亦適用于糖尿病人長期服用，可作為防治糖尿病的保健食品和藥品加以開發利用。