[發明專利]一種鏈霉菌及其代謝產物粉蝶霉素類化合物在抗腎癌中的應用

有效

• 申請號: 201710344174.3
• 申請日: 2017-05-16
• 公開（公告）號: CN107475146B
• 公開（公告）日: 2020-05-12
• 發明（設計）人: 周雪峰;方偉;唐斕;李坤龍;劉永宏
• 申請（專利權）人: 中國科學院南海海洋研究所
• 主分類號: C12N1/20
• 分類號: C12N1/20;C12P17/12;C12P17/16;C07D213/69;C07D405/06;A61K31/44;A61K31/4427;A61P35/00;A61P13/12;C12R1/465
• 代理公司: 廣州科粵專利商標代理有限公司 44001
• 代理人: 郝文婷;劉明星

本發明公開了一種鏈霉菌及其代謝產物粉蝶霉素類化合物在抗腎癌中的應用。本發明鏈霉菌Streptomyces sp.HBERC?58855，保藏于中國典型培養物保藏中心，保藏地址為中國.武漢.武漢大學，保藏日期為2017年4月20日，保藏編號為CCTCC NO:M 2017186。本發明鏈霉菌Streptomyces sp.HBERC?58855的16sRNA的核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示。本發明首次從鏈霉菌Streptomyces sp.HBERC?58855中發酵提取得到粉蝶霉素類化合物Piericidin A、Piericidin A2、Piericidin C2、IT?143?A、IT?143?B和Piericidin s3a。并將其應用于制備抗腎癌的藥物中，為新的抗腎癌藥物的開發提供了備選化合物，同時對海洋微生物的藥物資源開發具有重要意義。

技術領域

本發明屬微生物及其天然的產物應用技術領域，更具體地說，本發明涉及一種鏈霉菌Streptomyces sp.HBERC-58855及其發酵提取得到的粉蝶霉素類化合物的應用。

背景技術

長期以來，惡性腫瘤已成為嚴重危害人類生命和生活質量的主要疾病之一。對于惡性腫瘤的治療，天然產物及其衍生物藥物發揮著重要作用。據報道，1981年到2008年間，天然產物來源的抗腫瘤藥物占上市抗腫瘤藥物的60％以上，而且，新型天然產物及其衍生物作為新的抗腫瘤藥物所占數量還在不斷增加。

腎癌是世界十大致死癌癥之一，在我國泌尿系腫瘤中發病率僅次于膀胱癌。研究發現，腎癌患者中30％發生轉移，另有30％在10年內有發生轉移的危險，并且轉移性腎癌對放化療及系統性治療具有較高的耐受性。

粉蝶霉素類(Piericidins)是微生物來源的α-pyridone類抗生素，現已發現40個piericidins天然產物，均由陸地和海洋來源的放線菌產生。據報道，粉蝶霉素類化合物有殺蟲、抗菌等活性，對部分腫瘤細胞也有抑制活性，但其作用機制研究非常薄弱，抗腫瘤潛力有待進一步挖掘。

發明內容

本發明的目的在于：克服現有技術中對粉蝶霉素類化合物的研究中存在的不足，提供一種鏈霉菌Streptomyces sp.HBERC-58855，該鏈霉菌可發酵提取到多種粉蝶霉素類化合物，并且這些粉蝶霉素類化合物均可用于制備抗腎癌的藥物。

為了實現上述發明目的，本發明提供了一種紅樹林底泥來源的鏈霉菌Streptomyces sp.HBERC-58855，保藏于中國典型培養物保藏中心，保藏地址為中國.武漢.武漢大學，保藏日期為2017年4月10日，保藏編號為CCTCC NO:M 2017186。

本發明鏈霉菌Streptomyces sp.HBERC-58855的16sRNA的核苷酸序列如SEQ IDNO:1所示。

本發明鏈霉菌Streptomyces sp.HBERC-58855經發酵，可提取到一種新的粉蝶霉素類化合物Piericidin s3a，其結構式如式(I)所示：

其中，R₁為H，R₂為CH₂OH，X為

本發明所述粉蝶霉素類化合物Piericidin s3a對人腎癌OS-RC-2細胞具有抑制活性，并對人腎透明細胞腺癌786-O細胞和人腎上腺癌ACHN細胞具有一定的選擇性，因此可用于制備抗腎癌的藥物。

另外，本發明還首次通過上述鏈霉菌Streptomyces sp.HBERC-58855發酵提取得到粉蝶霉素類化合物Piericidin A、Piericidin A2、Piericidin C2、 IT-143-A、IT-143-B和Piericidin s3a；其中，所述粉蝶霉素類化合物Piericidin A的結構式如式(II)所示：