[發明專利]一種吲哚美辛水凝膠貼劑

在審

• 申請號: 201710343779.0
• 申請日: 2017-05-16
• 公開（公告）號: CN107198681A
• 公開（公告）日: 2017-09-26
• 發明（設計）人: 蔡志浩
• 申請（專利權）人: 蔡志浩
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K31/405;A61K47/18;A61K47/14;A61P29/00;A61P19/02
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技術領域

本發明涉及一種吲哚美辛水凝膠貼劑。

背景技術

吲哚美辛(2-甲基-1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸,CAS:53-86-1)是一種非甾體抗炎藥，具有解熱、鎮痛作用，廣泛應用于骨關節炎、風濕類風濕關節炎的鎮痛治療。但傳統的口服給藥方式在治療外傷及關節、軟組織、肌肉的炎癥產生的疼痛時，因需要服藥量較大，造成副作用較大，且無法控制藥物釋放，難于對患處進行持久有效的鎮痛消炎效果。與常規外用制劑相比，水凝膠貼劑(巴布劑，Cataplasm)具有載藥量大，促進藥物經皮透過，且對皮膚無過敏反應和刺激作用，剝離時無拉痛感且無殘留等優點。現有市售的一種吲哚美辛水凝膠貼劑產品，如日本尼普洛外用藥品株式會社的吲哚美辛巴布膏，其規格為45.5mg/13g及13g膏體/140cm²。其采用的輔料為克羅米通、N-甲基-2-吡咯烷酮、薄荷油、聚丙烯酸酯、羧乙烯聚合物、甲基纖維素鈉、明膠、氫氧化鋁凝膠、蓖麻油60、聚山梨醇酯、聚丁烯、丙二醇、濃縮甘油、液體石蠟、酒石酸、依地酸二鈉、茴香油、無水硅酸、氧化鈦。現有技術文獻——Viscomate NP-800基吲哚美辛水凝膠貼劑的研究(許建朝等，現代生物醫學進展，2010年12月，4356～4359)指出了加入薄荷腦及氮酮的水凝膠貼劑配方能夠表現出較好的皮膚透過性。然而由于水凝膠貼劑的藥物儲庫中載藥量較大，且一般需要敷貼較長時間，其理想的釋藥特性應該是快速持續釋放，在快速起效的同時在整個敷貼周期內都能持續穩定的釋藥，而現有的吲哚美辛巴布劑無法滿足上述性能要求，因此提供一種能夠快速持續釋藥的吲哚美辛水凝膠貼劑成為現有技術中亟待解決的問題。

發明內容

為解決前述技術問題，本發明提供了一種吲哚美辛水凝膠貼劑，所述水凝膠貼劑由背襯層、藥物儲庫和保護層組成，其特征是所述藥物儲庫由以下重量百分比的組分組成：

作為活性成分的吲哚美辛0.3～0.5％；

油相成分5～10％，所述油相成分由1:0.05～0.06的月桂酸甘油酯和和月桂酸組成，所述吲哚美辛分散于油相中；

作為水相成分的部分中和聚丙烯酸鈉5-10％，丙三醇15-20％，卡波姆934 1％～1.5％、羥丙基甲基纖維素(HPMC)1.5～2％，pH調節劑、甘羥鋁0.2％～0.4％，依地酸鈣鈉0.1％～0.3％，L-甘氨酸0.3％～0.5％，N-乙酰半胱氨酸(NAC)0.5～1％，填充劑1～3％及余量的水；所述部分中和聚乙烯酸鈉優選為NP700。所述pH調節劑為將水相成分pH調節至5～6.5的氫氧化鈉溶液。所述填充劑為高嶺土。

在研究中發現，將吲哚美辛溶解在油相成分后再乳化分散于水凝膠中形成藥物儲庫，既可以持續快速釋藥，又可以控制釋藥速度，從而顯著提高水凝膠貼劑中作為活性成分的吲哚美辛的透皮吸收速度，能夠實現有效成分的快速和持續穩定釋放。且在研究中我們進一步發現，該效果依賴于油相成分的組成配比及水相成分中特定比例N-乙酰半胱氨酸與甘氨酸的加入，油相成分經過篩選采用了加入了少量月桂酸的月桂酸甘油酯，改變油相成分的成分及配比均會顯著影響吲哚美辛的釋放速度，，而水相成分中的特定比例的N-乙酰半胱氨酸與甘氨酸則可以使水凝膠貼劑在敷貼后期也保持較高的釋放速度。三者匹配，使得到的吲哚美辛水凝膠貼劑能夠兼顧快速與持續釋藥性能。在處方篩選時我們進一步發現，N-乙酰半胱氨酸與甘氨酸的選取與比例確定具有特定性，無論是減少其中任何一種成分，或者改變其用量，均會顯著影響到的水凝膠貼劑的釋藥性能，且上述處方僅在活性成分為吲哚美辛時效果明顯，改變活性成分時，其釋藥性能明顯低于本發明提供的吲哚美辛水凝膠貼劑。

具體實施方式

本發明實施例中的一種吲哚美辛水凝膠貼劑按照以下方法制備

1)油相成分配制，將油相成分的原料加熱至50-70℃，加入吲哚美辛微粉，攪拌分散得到油相液(1)

2)將水相成分散于水得到水凝膠，將水凝膠加熱至50～70℃后在用均混器攪拌的同時加入溫度為50-70℃的油相液(1)，油相加入后再加入填充劑后攪拌均勻；經靜置真空脫氣后得到膏狀的藥物儲庫；

3)將藥物儲庫涂布于背襯層上，并在上表面貼附保護層。得到吲哚美辛巴布貼。得到的一種吲哚美辛水凝膠貼劑的規格為3g藥物儲庫/34cm²背襯層

所有實施例及對照例中，部分中和聚丙烯酸鈉為NP700(Showa Denko kk生產)，填充劑為2％高嶺土。

實施例1～6的配方見下表