[發明專利]瑞普特羅及其衍生物在制備預防和/或治療脂肪肝產品中的應用

有效

• 申請號: 201710342106.3
• 申請日: 2017-05-16
• 公開（公告）號: CN107149606B
• 公開（公告）日: 2019-08-30
• 發明（設計）人: 管又飛;楊永亮;張曉燕;王冰;蘇文
• 申請（專利權）人: 江蘇美迪森生物醫藥有限公司
• 主分類號: A61K31/522
• 分類號: A61K31/522;A61P1/16;A23L33/10
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢;吳愛琴

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，涉及瑞普特羅及其衍生物的新用途，具體涉及瑞普特羅及其衍生物在制備預防和/或治療脂肪肝產品中的應用。

背景技術

瑞普特羅為選擇性激動支氣管平滑肌β2受體激動劑，目前臨床用于支氣管哮喘，喘息型支氣管炎的治療。其擴張支氣管作用強于間羥異丙腎上腺素，耐受性佳，口服后30min起效，維持時間4-6h，對心率、心排血量和血壓影響較小，而瑞普特羅在脂肪肝疾病中的治療作用目前尚無任何報道。

脂肪肝是指由于各種原因引起的肝細胞內脂肪堆積過多的病變。當脂肪含量超過肝濕重5％時(正常為1～2％)，或組織學上脂肪變性超過30％肝實質時稱為脂肪肝。脂肪肝的主要病理生理學特征為肝細胞內脂滴聚集，肝細胞氣球樣變以及腫脹的線粒體。胰島素抵抗、內臟脂質沉積、炎癥和線粒體功能障礙為脂肪肝發展過程中重要的病理過程。我國目前脂肪肝的發病率已超過18％，脂肪肝已經成為各種慢性肝臟疾病的主要病因，也是隱源性肝硬化的首因，而其發病趨年輕化趨勢。

目前臨床并無有效的治療脂肪肝的藥物。在臨床治療中，仍以去除病因、積極治療原發病和堅持合理飲食制度為主，而藥物僅起輔助作用。常用藥物主要針對降血脂、肝細胞保護等方面，缺乏直接作用于肝臟脂質沉積的有效治療手段。

發明內容

本發明的目的之一是提供一種瑞普特羅及其衍生物的新用途。

本發明所提供的瑞普特羅及其衍生物的新用途是其在制備預防和/或治療脂肪肝產品中的應用。

本發明所述的瑞普特羅及其衍生物的結構如通式I所示:

通式I中，Q₁和Q₂各自獨立地選自氫、羥基、鹵素、直鏈或支鏈烷基、環烷基、三鹵烷基、烷氧基、芳基、雜芳基、-(CO)R₁和-S(O₂)R₂；其中R₁和R₂各自獨立地選自C1-C4直鏈或支鏈烷基、氨基；

具體地，當Q₁和Q₂均為羥基時，通式I所示化合物為瑞普特羅(Reproterol)。

進一步，所述瑞普特羅及其衍生物在制備如下任一產品中的應用也屬于本發明的保護范圍：

(I)降低患病機體肝臟組織中甘油三脂含量的產品；

(II)減輕患病機體肝臟組織中脂肪變性的產品；

(III)緩解患病機體肝臟組織中肝臟脂滴蓄積的產品；

(IV)降低患病機體肝臟組織中膽固醇含量的產品。

以上所述患病機體可為具有脂肪肝臨床癥狀的機體，如確診為脂肪肝的患者。

以上所述產品具體可為藥物或保健品。

本發明的再一個目的是提供一種預防和/或治療脂肪肝，降低患病機體肝臟組織中甘油三脂含量、減輕患病機體肝臟組織中脂肪變性、緩解患病機體肝臟組織中肝臟脂滴蓄積或降低患病機體肝臟組織中膽固醇含量的產品。

所述產品包含瑞普特羅或其衍生物。

以上所述患病機體可為具有脂肪肝臨床癥狀的機體，如確診為脂肪肝的患者。

以上所述產品具體可為藥物或保健品。

實驗證明，使用瑞普特羅處理脂肪肝模型大鼠，可以顯著減輕肝臟脂肪變性、減輕肝臟脂滴蓄積以及減輕肝臟甘油三酯含量。因此，瑞普特羅及其衍生物對于預防和/或治療脂肪肝具有重要意義。

附圖說明

圖1為正常飲食對照組、高脂飲食組、高脂飲食及瑞普特羅給藥組SD大鼠的體重變化對比圖。

圖2為正常飲食對照組、高脂飲食組、高脂飲食及瑞普特羅給藥組SD大鼠的肝臟脂肪變性外觀對比圖。

圖3為正常飲食對照組、高脂飲食組、高脂飲食及瑞普特羅給藥組SD大鼠的肝臟脂肪變性對比圖。CD+vehicle:普通飲食組，HFD+vehicle：高脂飲食給予安慰劑組，HFD+AIMS-R：高脂飲食給予瑞普特羅藥物組。

圖4為正常飲食對照組、高脂飲食組、高脂飲食及瑞普特羅給藥組SD大鼠的肝臟脂滴蓄積對比圖。CD+vehicle:普通飲食組，HFD+vehicle：高脂飲食給予安慰劑組，HFD+AIMS-R：高脂飲食給予瑞普特羅藥物組。

圖5為正常飲食對照組、高脂飲食組、高脂飲食及瑞普特羅給藥組SD大鼠的肝臟脂肝臟甘油三酯含量對比圖。

圖6為正常飲食對照組、高脂飲食組、高脂飲食及瑞普特羅給藥組SD大鼠的肝臟脂肝臟膽固醇含量對比圖。