[發明專利]二甲雙胍在逆轉卵巢癌順鉑耐藥性中的應用

在審

• 申請號: 201710342105.9
• 申請日: 2017-05-16
• 公開（公告）號: CN108853073A
• 公開（公告）日: 2018-11-23
• 發明（設計）人: 謝婭;廖秦平;蔡蕾;紀妹;郭瑞霞;趙倩;陳銳;胡倩;劉亞楠;付坤
• 申請（專利權）人: 鄭州大學第一附屬醫院
• 主分類號: A61K31/155
• 分類號: A61K31/155;A61K33/24;A61P35/00
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢;王春霞

本發明公開了二甲雙胍在逆轉卵巢癌順鉑耐藥性中的應用。二甲雙胍可用于制備預防和/或治療卵巢癌的藥物，二甲雙胍還可用于制備具有如下1)?3)中任一種功能的產品：1)抑制卵巢癌細胞的增殖；2)加速卵巢癌細胞的凋亡；3)延緩卵巢癌細胞的生長；所述卵巢癌對順鉑具有耐藥性。本發明中二甲雙胍與化療藥物聯合應用，化療藥物為順鉑。經本發明對化療耐藥卵巢癌裸鼠模型(卵巢癌細胞為CP70細胞和C13K細胞，化療藥物為順鉑)的實驗表明，二甲雙胍通過調整細胞周期(延緩細胞生長)、加速細胞凋亡、抑制細胞增殖等方式改變化療耐藥的卵巢癌細胞生長。經本發明的體內動物實驗證明二甲雙胍能有效抑制耐藥卵巢癌動物模型皮下腫瘤生長速度，逆轉順鉑耐藥性。

技術領域

本發明涉及一種二甲雙胍的新醫藥用途，具體涉及二甲雙胍在逆轉卵巢癌順鉑耐藥性中的應用，屬于藥物領域。

背景技術

卵巢癌是女性生殖系統發病率居第3位的惡性腫瘤，其病死率居首位。目前治療主要是首次的腫瘤細胞減滅術隨后以鉑類為主的聯合化療，80％的患者首次化療效果顯著，但大部分患者因化療耐藥、復發，最終死亡。卵巢癌的5年生存率僅為30％?；熌退幨菍е禄颊咚劳龅闹饕?，也是當前困擾卵巢癌治療的一大難題。因此尋找一種能夠改善和逆轉卵巢癌化療耐藥的藥物已成為當前治療卵巢癌的關鍵。

發明內容

本發明的目的是提供一種二甲雙胍的新用途，尤其是在順鉑耐藥卵巢癌治療中的應用，二甲雙胍能夠逆轉卵巢癌順鉑耐藥性。

二甲雙胍可用于預防和/或治療卵巢癌。

所述卵巢癌對順鉑具有耐藥性。

二甲雙胍還可用于制備具有如下1)-3)中任一種功能的產品：

1)抑制卵巢癌細胞的增殖；

2)加速卵巢癌細胞的凋亡；

3)延緩卵巢癌細胞的生長。

所述卵巢癌細胞對順鉑具有耐藥性，具體可為CP70(A2780/DDP)細胞和C13K(OV2008/DDP)細胞。

本發明還進一步提供了二甲雙胍在逆轉卵巢癌耐藥性中的應用。

所述應用中，所述二甲雙胍與化療藥物聯合應用，所述化療藥物為順鉑。

經本發明對化療耐藥卵巢癌裸鼠模型(卵巢癌細胞為CP70細胞和C13K細胞，化療藥物為順鉑)的實驗表明，二甲雙胍通過調整細胞周期(延緩細胞生長)、加速細胞凋亡、抑制細胞增殖等方式改變化療耐藥的卵巢癌細胞生長。經本發明的體內動物實驗證明二甲雙胍能有效抑制耐藥卵巢癌動物模型皮下腫瘤生長速度，逆轉順鉑耐藥性。

附圖說明

圖1為不同濃度二甲雙胍作用于順鉑耐藥的卵巢癌細胞后細胞周期變化圖，其中圖1(A)為C13K細胞系細胞周期分布圖，圖1(B)為CP70細胞系細胞周期分布圖。

圖2為不同濃度二甲雙胍作用于順鉑耐藥的卵巢癌細胞系后細胞凋亡圖，其中圖2(A)為C13K細胞系細胞凋亡圖，圖2(B)為CP70細胞系細胞凋亡圖，圖2(A)和圖2(B)中的左側圖為流式細胞儀檢測細胞凋亡率明顯增加(右下象限)，右側圖為凋亡率直觀柱狀圖。

圖3為二甲雙胍作用順鉑耐藥卵巢癌裸鼠模型30天后剝出腫瘤組織照片，其中圖3(A)為順鉑耐藥卵巢癌細胞系CP70，圖3(B)為順鉑耐藥卵巢癌細胞系C13K。

圖4為二甲雙胍作用順鉑耐藥卵巢癌裸鼠模型30天后腫瘤體積變化圖及腫瘤生長曲線圖，其中圖4(A)為順鉑耐藥卵巢癌細胞系CP70，圖4(B)為順鉑耐藥卵巢癌細胞系C13K。

圖5為二甲雙胍作用順鉑耐藥卵巢癌裸鼠模型30天后腫瘤組織TUNEL，其中圖5(A)為順鉑耐藥卵巢癌細胞系CP70，圖5(B)為順鉑耐藥卵巢癌細胞系C13K。