[發明專利]一種穩定的鹽酸沃尼妙林組合物的制備方法

在審

• 申請號: 201710341843.1
• 申請日: 2017-05-16
• 公開（公告）號: CN108853022A
• 公開（公告）日: 2018-11-23
• 發明（設計）人: 王玉萬;戴曉曦;沈力
• 申請（專利權）人: 北京科百大科技有限責任公司
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K47/46;A61K47/32;A61K47/10;A61K47/14;A61K31/22;A61P31/04
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本發明提出用玉米芯粉為載體材料，應用固體分散體技術，來制備含鹽酸沃尼妙林的組合物。應用本法可有效的包埋藥物，使藥物與空氣隔離，從而阻礙了空氣中氧的攻擊，并且載體的PH環境有效的抑制了鹽酸沃尼妙林分子中的酰胺鍵的水解，使藥物保質期延長。應用本方法制備的組合物還具有釋藥平緩的特點。本組合物包含以下各組份(重量/重量比)：鹽酸沃尼妙林0.5?10％、固體分散介質5?25％、抗氧劑0.02?0.5％，余量為玉米芯粉。組合物中還可加入聚氧乙烯型非離子表面活性劑2?10％或/和加入1，2?丙二醇0.5?2％。

技術領域

本發明涉及獸藥制劑制備技術領域，具體涉及用玉米芯粉為載體材料，應用固體分散體技術，制備一種穩定的保質期更長的鹽酸沃尼妙林組合物。

背景技術

鹽酸沃尼妙林是新一代截短側耳素類半合成抗生素，它與延胡索酸泰妙菌素屬同一類藥物，是動物專用的抗菌藥物，主要用于防治豬、牛、羊及家禽的支原體病和革蘭氏陽性菌感染。沃尼妙林主要濃集于肺部，是治療各種霉形體引起的肺部疾病的理想藥物。但鹽酸沃尼妙林對胃粘膜有較強的刺激性，長期使用容易導致胃粘膜充血、潰瘍、出血等副作用發生，且易引起嘔吐，厭食等反應，影響畜禽的采食量；另外，鹽酸沃尼妙林引濕性強、對光不穩定、與飼料接觸易分解。更重要的是：鹽酸沃尼妙林很不穩定，其原料藥室溫放置3個月降解達9％以上，國產粉劑的保質期大多數在6個月左右，有的保質期不到3個月，從而造成一些公司放棄生產該產品。上述這些是鹽酸沃尼妙林在國內雖然上市有10年之多，但至今沒有更多的公司生產含鹽酸沃尼妙林固體制劑的主要原因。

發明內容

本發明提出用玉米芯粉為載體材料，應用固體分散體技術，來制備含鹽酸沃尼妙林的組合物。應用本方法制備的組合物具有釋藥平緩的特點，從而降低了藥物對胃的刺激作用；應用本法可有效的包埋藥物，使藥物與空氣隔離，從而阻礙了空氣中氧的攻擊，并且載體的PH環境有效的抑制了鹽酸沃尼妙林分子中的酰胺鍵的水解，使藥物保質期延長。

本發明所述的組合物包含以下各組份：

a鹽酸沃尼妙林0.5-10％，重量/重量比；

b固體分散介質5-25％，重量/重量比；

c抗氧劑0.02-0.5％，重量/重量比；

d不加入或加入聚氧乙烯型非離子表面活性劑2-10％，重量/重量比；

e不加入或加入1，2-丙二醇0.5-2％；

f余量為玉米芯粉。

所述固體分散介質包括但不限于腸溶丙烯酸樹脂II號、腸溶丙烯酸樹脂III號、阿拉伯膠、聚乙烯吡咯烷酮、室溫下為固體狀態的聚乙二醇、室溫下為固體狀態的表面活性劑、單硬脂酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯、硬脂酸、氫化植物油、巴西蠟、山崳酸、山崳酸甘油酯、十六個碳以上的一元醇中的一種或兩種以上組合使用。

所述抗氧劑包括二丁基羥基甲苯、叔丁基-4-羥基茴香醚、沒食子酸丙酯、維生素C中的一種或兩種以上組合使用。

所述的聚氧乙烯型非離子表面活性劑包括吐溫類、賣澤類、芐澤類、平平加、聚氧乙烯氫化蓖麻油縮合物、聚氧乙烯蓖麻油縮合物、聚乙二醇植物油縮合物；所述的固體狀態的聚乙二醇的分子量大于6000；所述的氫化植物油包括氫化蓖麻油、氫化玉米油、氫化大豆油、氫化棕櫚油。

選擇的聚氧乙烯型非離子表面活性劑和固體狀態的表面活性劑包括聚氧乙烯(35)蓖麻油、聚氧乙烯(40)蓖麻油、聚氧乙烯(90)蓖麻油、聚氧乙烯(35)氫化蓖麻油、聚氧乙烯(40)氫化蓖麻油、聚氧乙烯(50)氫化蓖麻油、聚氧乙烯(60)氫化蓖麻油、聚乙二醇(40)棕櫚仁油、聚乙二醇(60)玉米油、聚乙二醇(60)玉米油甘油酯、聚乙二醇(60)杏仁油、聚乙二醇(50)蓖麻油、親水親油平衡值大于11的聚氧乙烯鯨蠟醇醚、聚乙二醇硬脂酸酯SG-40、SG-100、芐澤-35、司盤-60、十二烷基硫酸鈉(SDS)中的一種或兩種以上的組合使用。