[發(fā)明專利]靶向CD19的嵌合抗原受體及聯(lián)合表達(dá)抗PD1抗體可變區(qū)的方法和及其用途有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201710341236.5 | 申請日： | 2017-05-16 |
| 公開（公告）號： | CN108864286B | 公開（公告）日： | 2023-08-29 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 黃飛;金濤;王海鷹;何鳳;史子嘯 | 申請（專利權(quán)）人： | 上海恒潤達(dá)生生物科技股份有限公司 |
| 主分類號： | C07K19/00 | 分類號： | C07K19/00;C12N15/62;C12N15/867;C12N7/01;C12N5/10;A61P35/00;A61P35/02 |
| 代理公司： | 暫無信息 | 代理人： | 暫無信息 |
| 地址： | 201210 上海市浦東新*** | 國省代碼： | 上海;31 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 靶向 cd19 嵌合 抗原 受體 聯(lián)合 表達(dá) pd1 抗體 可變 方法 及其 用途 | ||
1.一種融合蛋白，所述融合蛋白為依次連接的CD8抗原的前導(dǎo)肽、抗CD19單鏈抗體、人CD8α鉸鏈區(qū)、人CD28跨膜區(qū)、人CD28胞內(nèi)區(qū)和人CD3ζ胞內(nèi)區(qū)、以及P2A多肽、人IL2信號肽、和抗人PD1單克隆抗體的重鏈和輕鏈可變區(qū)，
所述CD8抗原的前導(dǎo)肽的氨基酸序列如SEQ?ID?NO:2第1-21位氨基酸所示；
所述抗CD19單鏈抗體的輕鏈可變區(qū)的氨基酸序列如SEQ?ID?NO:2第22-128位氨基酸所示；
所述抗CD19單鏈抗體的重鏈可變區(qū)的氨基酸序列如SEQ?ID?NO:2第144-263位氨基酸所示；
所述人CD8α鉸鏈區(qū)的氨基酸序列如SEQ?ID?NO:2第264-310位氨基酸所示；
所述人CD28跨膜區(qū)的氨基酸序列如SEQ?ID?NO:2第311-337位氨基酸所示；
所述人CD28胞內(nèi)區(qū)的氨基酸序列如SEQ?ID?NO:2第338-378位氨基酸所示；
所述人CD3ζ胞內(nèi)區(qū)的氨基酸序列如SEQ?ID?NO:2第379-489位氨基酸所示；
所述P2A的氨基酸序列如SEQ?ID?NO:2第490-515位氨基酸所示；
所述人IL2信號肽的氨基酸序列如SEQ?ID?NO:2第516-535位氨基酸所示；
所述抗人PD1單鏈抗體的重鏈可變區(qū)的氨基酸序列如SEQ?ID?NO:2第536-648位氨基酸所示；
所述抗人PD1單鏈抗體的輕鏈可變區(qū)的氨基酸序列如SEQ?ID?NO:2第664-770位氨基酸所示。
2.如權(quán)利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，所述抗CD19單鏈抗體為抗CD19單克隆抗體FMC63。
3.一種多核苷酸，其特征在于，所述多核苷酸的序列選自：
(1)依次連接的CD8抗原的前導(dǎo)肽編碼序列、抗CD19單鏈抗體編碼序列、人CD8α鉸鏈區(qū)編碼序列、人CD28跨膜區(qū)編碼序列、人CD28胞內(nèi)區(qū)編碼序列、人CD3ζ胞內(nèi)區(qū)編碼序列、以及P2A多肽編碼序列、人IL2信號肽編碼序列、抗人PD1單克隆抗體的重鏈和輕鏈可變區(qū)的編碼序列和
(2)(1)所述多核苷酸序列的互補序列；
所述CD8抗原的前導(dǎo)肽的氨基酸序列如SEQ?ID?NO:2第1-21位氨基酸所示；
所述抗CD19單鏈抗體的輕鏈可變區(qū)的氨基酸序列如SEQ?ID?NO:2第22-128位氨基酸所示；
所述抗CD19單鏈抗體的重鏈可變區(qū)的氨基酸序列如SEQ?ID?NO:2第144-263位氨基酸所示；
所述人CD8α鉸鏈區(qū)的氨基酸序列如SEQ?ID?NO:2第264-310位氨基酸所示；
所述人CD28跨膜區(qū)的氨基酸序列如SEQ?ID?NO:2第311-337位氨基酸所示；
所述人CD28胞內(nèi)區(qū)的氨基酸序列如SEQ?ID?NO:2第338-378位氨基酸所示；
所述人CD3ζ胞內(nèi)區(qū)的氨基酸序列如SEQ?ID?NO:2第379-489位氨基酸所示；
所述P2A的氨基酸序列如SEQ?ID?NO:2第490-515位氨基酸所示；
所述人IL2信號肽的氨基酸序列如SEQ?ID?NO:2第516-535位氨基酸所示；
所述抗人PD1單鏈抗體的重鏈可變區(qū)的氨基酸序列如SEQ?ID?NO:2第536-648位氨基酸所示；
所述抗人PD1單鏈抗體的輕鏈可變區(qū)的氨基酸序列如SEQ?ID?NO:2第664-770位氨基酸所示。
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