[發明專利]雷公藤甲素及其衍生物在制備治療和/或預防肺損傷疾病的藥物中的應用

在審

• 申請號: 201710338989.0
• 申請日: 2017-05-15
• 公開（公告）號: CN106994129A
• 公開（公告）日: 2017-08-01
• 發明（設計）人: 王曉輝
• 申請（專利權）人: 王曉輝
• 主分類號: A61K31/585
• 分類號: A61K31/585;A61K31/573;A61P11/00;A61P31/12
• 代理公司: 深圳市蘭鋒知識產權代理事務所(普通合伙)44419
• 代理人: 曹明蘭,朱志紅

技術領域

本發明涉及雷公藤甲素及其衍生物的一種新用途，具體涉及一種雷公藤甲素及其衍生物在制備治療和/或預防肺損傷疾病的藥物中的應用。

背景技術

急性呼吸道窘迫綜合征(acuterespiratorydistresssyndrome，ARDS)是一類臨床重癥疾病，ARDS發病原因多樣，包括誤吸、嚴重肺部感染等直接病因和嚴重創傷、彌漫性血管內凝血、休克等間接病因。ARDS具體發病機制目前尚未完全明了，較為公認的是病原微生物及其它損傷因素破壞呼吸系統組織和細胞、淋巴細胞過度活化，導致促炎/抗炎反應失衡，炎癥因子過度釋放導致肺毛細血管損傷，引發氧合功能障礙。ARDS治療手段有呼吸支持、藥物治療等，這些治療藥物包括糖皮質激素、神經肌肉阻斷劑、中性粒細胞彈性蛋白酶抑制劑、抗氧化劑、粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子、β2腎上腺素受體激動劑、血管擴張劑等，盡管有很多種類的藥物被用于ARDS的治療，但多個報道顯示ARDS死亡率仍達到30％～50％。

ARDS治療中采用糖皮質激素(glucocorticoid)是為了緩解過度的急性炎癥反應，在臨床上用途很多，其中一類用途是病毒感染導致的ARDS治療，如應用于重癥急性呼吸綜合征(SARS)冠狀病毒、H1N1型流感病毒、禽流感病毒引起的ARDS。但其療效并未取得廣泛認可，多個文獻報道顯示該類藥物用于ARDS治療療效有限，且因為引起股骨頭壞死等副反應，限制了其應用范圍。甲潑尼龍(methylprednisolone，ME)是臨床上常用的糖皮質激素類藥物，糖皮質激素可以換算成甲潑尼龍當量進行使用，在國內常用于ARDS的治療。

中藥是我國傳統醫學最重要的組成部分之一，中藥的免疫調節作用已在臨床治療中得到廣泛應用。但中藥成分復雜，難以標準化、定量化測定其效果。我們使用細胞模型從中藥材來源活性分子中篩選具有免疫抑制效應的分子，從208個純化藥物分子發現雷公藤甲素(triptolide，TP)的免疫抑制最強，雷公藤甲素也稱為雷公藤內酯醇，分子式為C20H24O6，化學物質登錄號為CAS#38748-32-2，分子結構式如式(Ⅰ)所示：

是一種環氧二萜內酯類化合物，是雷公藤多甙中活性分子之一，是雷公藤多苷的主要有效成分。雷公藤甲素的免疫抑制效應很強，主要應用于類風濕性疾病、腎病綜合征、紅斑狼瘡等自身免疫性疾病及腫瘤治療，常用的藥劑方式有雷公藤片、雷公藤多苷片、昆明山海棠片等。目前，尚未見到雷公藤多苷及雷公藤甲素被用于ARDS治療的報道。

發明內容

本發明的目的在于提供了一種雷公藤甲素及其衍生物在制備治療和/或預防肺損傷疾病的藥物中的應用。

本發明第一方面提供了雷公藤甲素及其衍生物在制備治療和/或預防肺損傷疾病的藥物中的應用。

其中，所述肺損傷疾病包括急性肺損傷疾病或慢性肺損傷疾病。

其中，所述肺損傷疾病包括急性呼吸窘迫綜合征、急性肺損傷、特發性肺纖維化、博來霉素誘發的肺纖維化、機械呼吸機誘發的肺損傷、慢性阻塞性肺病慢性支氣管炎和肺氣腫中的至少一種。

其中，所述肺損傷疾病包括病毒感染引起的急性呼吸窘迫綜合征。

其中，所述雷公藤甲素及其衍生物作為單一活性成分或與其他藥學上可接受的活性成分構成組合物以制備所述藥物。

其中，所述其他藥學上可接受的活性成分包括甘草次酸、甘草酸銨、甘草合劑、阿魏酸、白藜蘆醇、白芍總苷、鳳尾草提取物和金錢草提取物中的至少一種。

其中，所述藥物包括以下重量份數的組分：

其中，所述藥物與其他活性藥劑聯合使用，所述其他活性藥劑包括糖皮質激素藥物。

其中，所述藥物的給藥方式包括局部給藥、消化道給藥或非消化道給藥。

其中，所述藥物的給藥方式包括口服、注射、呼吸道吸入或經皮給藥。

其中，所述雷公藤甲素及其衍生物的用量按不同用藥途徑分別為：口服按0.5-10ug/kg體重/日，肌肉或靜脈注射按0.1-3ug/kg體重/日，呼吸道吸入按0.01-2ug/kg體重/日。