[發明專利]一種柴黃顆粒的制備方法

有效

• 申請號: 201710337675.9
• 申請日: 2017-05-15
• 公開（公告）號: CN107126458B
• 公開（公告）日: 2018-07-31
• 發明（設計）人: 陳興元;宋建峰
• 申請（專利權）人: 河南靈佑藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K36/539
• 分類號: A61K36/539;A61K9/16;A61K47/69;A61P11/00;A61P29/00
• 代理公司: 鄭州博派知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 41137
• 代理人: 方燕玉

1.一種柴黃顆粒的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

1)柴胡有效成分的提取與揮發油包埋：取柴胡飲片2500g洗凈、加入到CO₂超臨界萃取器中，乙醇作為夾帶劑，夾帶劑占總萃取溶劑的體積百分比為4-6%，萃取壓力15-30MPa，溫度30-50℃，CO₂流量1-3m1/g生藥min，萃取時間30-50min，得柴胡揮發油和萃取殘渣，將所述殘渣加水煎煮一次，加10倍量水煎煮3小時，過濾，濾液濃縮為相對密度為1.10－1.20的清膏，將所述清膏攪拌下加入乙醇至含醇量為60％，靜置12小時以上，濾過，濃縮，獲得柴胡提取物；將所述揮發油用β－環糊精包埋，形成包合物，干燥，備用；所述揮發油的包埋方法如下：重量比揮發油：β－環糊精：水＝1：6：18，2mm研磨間隙，研磨15分鐘形成包結物，干燥，粉碎成粗粉，備用；

2)黃芩有效成分的提取：取黃芩清洗、粉碎，沸水煎煮5-10分鐘；過濾分離濾液和濾餅，將濾餅置于60%的乙醇中回流提取30-50分鐘，收集水煎液和回流液，合并，濃縮，干燥得到提取物180g；

3)黃芩有效成分的處理：將步驟2）所得黃芩提取物分批加入到1-1.2倍重量份的水中，不斷攪拌，向所述黃芩提取物的水溶液中加入20wt%氫氧化鈉溶液調節pH值至7.0加與水等量的乙醇，至黃芩提取物完全溶解，過濾；濾液用4mol/L的鹽酸溶液調pH值至1.0-2.0，60±3℃保溫靜置4h，抽去上清液，得混懸液，濾過得沉淀物，用純化水和不同濃度乙醇洗至pH值為7.0，收集沉淀物，低溫真空烘干、得黃芩干膏；

4)混合、制粒：將黃芩干膏粉碎，加入矯味劑、賦形劑、包合物和柴胡提取物混合均勻，得混合物，再加入潤濕劑，制成軟材，過篩、干燥后整粒再過篩，即得柴黃顆粒；

5)顆粒包裝。

2.根據權利要求1所述的柴黃顆粒的制備方法，其特征在于，步驟1）所述濃縮用二效蒸發器，一效溫度為80-90℃、真空度為：-0.02MPa—-0.06MPa；二效溫度：70-80℃、真空度：-0.06MPa—-0.08MPa。

3.根據權利要求1所述的柴黃顆粒的制備方法，其特征在于，步驟2）所述濃縮用二效蒸發器，一效溫度為80-90℃、真空度為：-0.02MPa－-0.06MPa；二效溫度：70-80℃、真空度：-0.06MPa－-0.08MPa。

4.根據權利要求1所述的柴黃顆粒的制備方法，其特征在于，所述β－環糊精為99.99wt%的β－環糊精，所述β－環糊精的純化方法為取98wt%β－環糊精，重結晶三次即得。

5.根據權利要求1所述的柴黃顆粒的制備方法，其特征在于，所述包合物的干燥為-30—-40℃，凍干12-24h。

6.根據權利要求1所述的柴黃顆粒的制備方法，其特征在于，所述矯味劑為阿司帕坦、安賽蜜、甜菊糖中的一種或幾種以上的任意組合，所述矯味劑的加入量為混合物重量的0.4-0.6wt%。

7.根據權利要求1所述的柴黃顆粒的制備方法，其特征在于，所述賦形劑為糊精、淀粉、可溶性淀粉、微晶纖維素中的一種或一種以上的任意組合，所述賦形劑的加入量為混合物重量的10-15wt%。

8.根據權利要求1所述的柴黃顆粒的制備方法，其特征在于，所述潤濕劑為體積分數為85%的乙醇。